Les avantages du carfilzomib dans le myélome multiple persistent dans les sous-groupes


Les avantages du carfilzomib dans le myélome multiple persistent dans les sous-groupes

Les avantages de l'ajout de carfilzomib à la dexaméthasone, par rapport à l'ajout de bortezomib - observé dans l'étude ENDEAVOR chez les patients atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire - persistent indépendamment de leur âge, de leur statut de risque cytogénétique ou du nombre de lignes thérapeutiques antérieures. L'étude, ainsi que les trois analyses prospectives de sous-groupes planifiés, ont été présentées lors de la 57e réunion annuelle de l'American Society of Hematology, tenue à Orlando (FL) du 5 au 8 décembre 2015.

Le myélome multiple est un cancer de la moelle osseuse, qui est le tissu spongieux trouvé au centre de certains os.

"Ensemble, les résultats de l'étude ENDEAVOR suggèrent un rôle important pour les régimes à base de carfilzomib pour les patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire", a écrit Meletios Dimopoulos, de l'Université nationale et Kapodistrienne d'Athènes, en Grèce, et des co-auteurs dans The Lancet Oncology .

Le Carfilzomib (Kyprolis), le premier inhibiteur de protéasome irréversible, a été approuvé par l'Agence européenne du médicament (EMA) en novembre 2015 pour une association combinée avec le lenalidomide et la dexaméthasone pour traiter les adultes atteints de myélome multiple qui ont reçu au moins un traitement antérieur.

Le blocage des protéasomes conduit à une accumulation excessive de protéines dans les cellules, ce qui peut causer la mort cellulaire. L'irréversibilité de la liaison de carfilzomib, on le croit, peut offrir une inhibition plus soutenue des enzymes ciblées.

Dans l'étude ENDEAVOR multicentrique ouverte de phase 3, publiée simultanément en ligne en The Lancet Oncology Pour coïncider avec la réunion, 929 patients adultes atteints de myélome multiple récidivant, avec jusqu'à 3 lignes de thérapie antérieures, ont été randomisés 1: 1 au carfilzomib par voie intraveineuse et à la dexaméthasone par voie orale (Kd, n = 464) ou au bortezomib par voie intraveineuse (Velcade) et à la dexaméthasone par voie orale (Vd, n = 465).

Les cycles ont été répétés jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable. Les résultats ont montré que la survie médiane sans progression était de 18,7 mois pour le groupe Kd contre 9,4 mois pour le groupe Vd (HR 0,53; IC 95%, 0,44-0,65; P

«Inhibiteur de protéasome de deuxième génération mieux toléré»

Dans l'extrait 1844, Antonio Palumbo, de l'Université de Turin, en Italie, et ses collègues ont entrepris une analyse de sous-groupe post-hoc classant les participants ENDEAVOR en trois groupes selon l'âge: moins de 65, 65-74 et 75 ans et plus.

Les résultats montrent que la HR pour la survie médiane sans progression pour Kd vs Vd était de 0,58 pour les patients âgés de moins de 65 ans, 0,53 pour les patients âgés de 65 à 74 ans et de 0,38 pour les patients âgés de 75 ans et plus.

En outre, pour les patients recevant Kd, le taux de réponse global (réponse complète ou meilleure plus une réponse partielle très bonne ou meilleure) était de 74% pour les personnes âgées de moins de 65 ans, 77% pour les personnes âgées de 65 à 74 ans et 84% pour les personnes âgées Plus de 75 ans.

Les taux de neuropathie périphérique de grade 2 étaient plus faibles dans le bras Kd que le bras Vd dans tous les groupes d'âge. Bien que les taux d'autres effets indésirables choisis (grade> 3), y compris l'hypertension, la dyspnée et l'insuffisance cardiaque étaient plus élevés dans le bras Kd.

"Le message à emporter est que nous avons un inhibiteur de protéasome de deuxième génération qui est plus puissant et mieux toléré que le bortezomib chez les personnes âgées", a déclaré M. Palumbo, ajoutant que la dose parfaite pour cette population n'a pas encore été définie. "J'ai 100 ans % Sûr des 36 / m 2 Dose et 70% sûr pour les 56 mg / m 2 Dose ", at-il dit.

Amélioration de la survie du patient avec le carfilzomib

Dans l'abstrait 30, Dimopoulos et ses collègues ont évalué l'état de risque cytogénétique des patients dans l'étude ENDEAVOR avec hybridation in situ Fluorescence. Le groupe à haut risque a été défini comme ceux avec des sous-types génétiques t [4; 14) ou t (14; 16) dans plus de 10% des cellules plasmatiques tamisées ou la deletion 17p dans plus de 20% des cellules plasmatiques tamisées, en fonction de la centrale Examen des échantillons de moelle osseuse à l'entrée de l'étude.

Les résultats montrent que pour les patients à haut risque, les bénéfices de la carfilzomib ont persisté, avec une survie médiane sans progression à 8,8 mois pour Kd contre 6 mois pour Vd (HR 0,646, IC 95%: 0,453-0,921). Les taux de réponse globale dans les groupes à haut risque étaient de 72,2% pour le carfilzomib et de 58,4% pour le bortezomib.

Dimopoulos dit:

Comme prévu, la survie médiane sans progression pour les patients atteints de cytogénétique à haut risque était plus faible par rapport à la population globale. Cependant, les patients traités par le carfilzomib ont eu une amélioration cliniquement significative de la survie sans progression par rapport au bortezomib avec une cytogénétique élevée ou à risque élevé ".

'Carfilzomib devrait être considéré'

Dans l'abstrait 729, Philippe Moreau, de l'Université de Nantes, France, et ses collègues ont entrepris une analyse de sous-groupe post-hoc classant les participants à l'étude ENDEAVOR en deux groupes selon le nombre de traitements antérieurs, une ou plusieurs lignes.

Les résultats ont montré chez les patients recevant une ligne de traitement antérieur, la progression de la maladie ou le décès est survenu chez 30,2% (70) recevant Kd contre 47% (109) recevant Vd. En outre, la survie médiane sans progression était de 22,2 mois pour ceux recevant Kd contre 10,1 mois pour ceux recevant Vd (HR = 0,45; IC 95%, 0,33-0,61).

Pour ceux recevant plus de deux lignes de traitement antérieures, la progression de la maladie et le décès sont survenus chez 43,5% (101) recevant Kd contre 57,5% (134) recevant Vd. La survie médiane sans progression pour les patients ayant plus de deux lignes antérieures était respectivement de 14,9 mois et 8,4 mois (HR = 0,60; IC à 95%, 0,47-0,78).

"Carfilzomib a eu un profil de risque-bénéfice favorable dans le myélome multiple récidivant, indépendamment du traitement antérieur. Carfilzomib devrait être considéré chez les patients qui ont progressé sur l'entretien de la lenalidomide", a conclu Moreau.

Amgen a annoncé la soumission à l'EMA pour une modification de la demande d'autorisation de mise sur le marché pour élargir l'indication de carfilzomib en association avec dexaméthasone pour le traitement de patients adultes atteints de myélome multiple à ceux qui ont reçu au moins un traitement antérieur. La FDA devrait prendre une décision d'ici le 22 janvier 2016.

2014 L.A. Clinical Insights: Treating Relapsed/Refractory Disease (Médical Et Professionnel Video 2022).

Section Des Questions Sur La Médecine: Maladie