Venetoclax offre un taux de réponse élevé chez les patients cll


Venetoclax offre un taux de réponse élevé chez les patients cll

Chez les patients atteints de leucémie lymphocytaire chronique à très haut risque avec la deletion du gène 17p, l'agent expérimental venetoclax a obtenu des réponses élevées, a rapporté une étude de phase 2 à un seul bras. L'étude - présentée comme un résumé tardif lors de la réunion annuelle de l'American Society of Hematology - qui a eu lieu du 5 au 8 décembre 2015, à Orlando, FL - a montré une toxicité acceptable.

La leucémie est le cancer des cellules sanguines, qui se forment dans la moelle osseuse. Dans la leucémie, les cellules sanguines cancéreuses éliminent les cellules sanguines saines de la moelle osseuse.

"Venetoclax peut être un élément attractif pour incorporer dans de nouvelles combinaisons ou pour séquences chez les patients atteints de cette maladie à très haut risque caractérisée par une suppression de 17 p", a déclaré l'auteur principal Stephan Stilgenbauer, de l'Université d'Ulm en Allemagne.

Environ 3-10% des patients atteints de leucémie lymphocytaire chronique (CLL) ont des deletions de 17p (del17p) au moment du diagnostic (où une partie du chromosome 17 est absente), la délétion se produisant chez 30 à 50% des patients atteints de CLL récidivante / réfractaire.

Les patients atteints de deletions de 17p ont une maladie à mouvement plus rapide, avec une survie médiane sans progression de moins de 12 mois avec une chimiothérapie de première ligne. "C'est une population très spéciale avec le résultat le plus sombre", a déclaré Stilgenbauer.

Venetoclax est un inhibiteur sélectif par voie orale biodisponible de la protéine BCL-2 qui induit directement l'apoptose dans les cellules CLL indépendamment de la p53. La protéine BCL-2 est significative puisqu'elle empêche l'apoptose de certaines cellules, y compris les lymphocytes, et peut être surexprimée dans certains types de cancer.

Dans l'étude, la monothérapie de venetoclax a été évaluée chez 107 patients atteints de CLL de lapins rechapés ou réfractaires, âge médian de 67 ans, qui avaient reçu une médiane de trois régimes antérieurs (1-10).

La réponse globale était de 79,4%

Les patients ont reçu un vénectoclone une fois par jour avec un programme hebdomadaire de progression de la dose (20, 50, 100, 200 et 400 mg) sur une période de 5 semaines, avec une prophylaxie du syndrome de lyse tumorale (TLS). Les patients ont continué à recevoir quotidiennement le vénetoclax jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable.

Les résultats ont montré que la réponse globale était de 79,4% (85/107) (IC 95%, 70,5-86,6), tel qu'évalué par un comité d'examen indépendant. En outre, il s'agissait de huit patients (7,5%) avec une réponse complète (CR) ou un CR avec une récupération de la moelle inachevée (Cri). Un an plus tard, la réponse a été maintenue chez 84,7% des patients.

Sur 45 patients testés pour une maladie résiduelle minimale (MRD), 18 ont atteint un statut négatif de MRD dans le sang périphérique et 25 des 48 patients qui ont été évalués n'avaient pas non plus de CLL dans la moelle osseuse, déterminée par immunohistochimie.

Sur 103 patients évaluables, 96% ont connu un événement indésirable émergent dans le traitement) AE) de n'importe quelle note, dont 76% avec des événements de grade 3/4. Les AE les plus courants comprenaient la neutropénie (43%), la diarrhée (29%) et la nausée (29%).

Des infections se sont produites chez 72% des patients (77), mais seulement 15% (16) ont eu des infections des voies respiratoires supérieures de n'importe quelle catégorie, y compris 2% (2) avec des infections des voies respiratoires supérieures de 3/4. La neutropénie et l'incidence des infections, selon Stilgenbauer, étaient similaires à la chimiothérapie de première ligne.

Les données de la phase 2 ont été présentées en même temps que les résultats de l'étude de la première étape en phase 1 d'augmentation de la dose de venetoclax dans CLL ont été publiées en The New England Journal of Medicine .

Dans l'étude de phase 1 impliquant 116 patients CLL réfractaires à leur dernier traitement (mais pas limité aux patients atteints de la suppression 17p), le taux de réponse global était de 79%, y compris une réponse complète chez 20% des participants. En outre, l'estimation de survie sans progression de 15 mois pour les patients recevant la dose la plus élevée de 400 mg par jour de venetoclax était de 69%.

Venetoclax a déjà reçu une désignation thérapeutique révolutionnaire de la Food and Drug Administration (FDA) pour les patients atteints de CLL récidivante ou réfractaire hébergeant la suppression 17p et les résultats de l'essai clinique ont été soumis dans le cadre de nouvelles applications de médicaments à l'Agence européenne des médicaments et FDA.

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