Les cellules cancéreuses de la prostate succombent à la «thérapie génique du suicide»


Les cellules cancéreuses de la prostate succombent à la «thérapie génique du suicide»

Un essai clinique à long terme d'une thérapie génique pour le cancer de la prostate qui provoque l'attaque du système immunitaire contre les cellules tumorales suggère qu'il est efficace et sécuritaire, selon les chercheurs.

Le cancer de prostate agressif de haut grade (à gauche) n'a montré aucune preuve de cancer (à droite) après un traitement par thérapie génique et radiothérapie.

Crédit d'image: Houston Methodist

Dans le cancer de la prostate, comme beaucoup d'autres cancers, les cellules tumorales ont divers mécanismes pour échapper au système immunitaire, qui localise normalement et détruit les cellules parasites.

L'essai de phase 2 a testé une approche que les chercheurs ont appelée «thérapie génique par suicide» car elle modifie les cellules cancéreuses afin qu'elles envoient des signaux au système immunitaire du patient pour les traiter comme ennemis et les attaquer.

Le message principal de l'essai de phase 2 est que le résultat à long terme pour les patients atteints de cancer de la prostate recevant la thérapie génique du suicide combiné à une radiothérapie - avec ou sans thérapie hormonale - est prometteur.

Un rapport sur l'étude, dirigé par l'Hôpital méthodiste de Houston au Texas, est publié dans le Journal of Radiation Oncology .

L'auteur principal Brian Butler, professeur et président de l'oncologie radiologique, déclare:

"Nous avons créé un vaccin avec les cellules cancéreuses du patient, un traitement qui complète et peut même améliorer, ce que nous pouvons réaliser avec les radiothérapies traditionnelles et les thérapies hormonales".

Résultat prometteur pour justifier l'essai de phase 3

Pour l'essai, qui a duré de 1999 à 2003, l'équipe a inscrit 66 patients atteints de cancer de la prostate et les a placés dans deux groupes - Arm A et Arm B. Dans le bras A, les hommes ont reçu la thérapie génique plus la radiothérapie, tandis que dans l'Arm B, ils A reçu la thérapie génique plus la radiothérapie et la thérapie hormonale.

Seuls les hommes dont le cancer était confiné à la prostate étaient dans le bras A, tandis que le reste des participants, dont le cancer était plus avancé, ont été placés dans le bras B. De plus, les patients de Arm A ont reçu la thérapie génique expérimentale deux fois pendant l'étude, Arm B, ils l'ont reçu trois fois.

Les chercheurs ont suivi les patients et ont constaté que la survie globale de 5 ans pour le bras A était de 97%, et pour le bras B, c'était 94%. Cela représente une amélioration de 5-20% par rapport aux contrôles tirés des études historiques.

Les auteurs notent que d'autres mesures suggèrent également que la thérapie par le suicide avec une radiothérapie a produit de meilleurs résultats que ceux obtenus avec la radiothérapie seule. Encore une fois, cela repose sur une comparaison avec les «contrôles historiques».

Il est courant d'utiliser les contrôles historiques dans les essais de phase 2, car, bien qu'il soit reconnu qu'ils peuvent avoir des erreurs difficiles à comptabiliser, ils correspondent en grande partie au but de l'essai de phase 2, qui est de fournir suffisamment de preuves pour justifier l'investissement dans Essais de phase 3.

Ainsi, seul un essai randomisé - avec des contrôles simultanés et non historiques - peut confirmer si la thérapie génique du suicide est meilleure que la radiothérapie seule.

Le gène du virus de l'herpès inséré directement dans les cellules tumorales

Dans le procès, l'équipe a utilisé un adénovirus - similaire à celui qui provoque le rhume commun - à transporter et à insérer l'agent thérapeutique directement dans les cellules tumorales.

L'agent thérapeutique est un gène du virus de l'herpès qui produit l'enzyme thymidine kinase, ou TK, un agent suicide largement utilisé pour la thérapie génique du cancer.

Une fois que le gène a été inséré dans les cellules tumorales et a commencé à fabriquer des savoirs traditionnels, les chercheurs ont donné aux patients le valacyclovir (marque Valtrex) - un médicament anticancéreux couramment utilisé. Prof. Butler explique ce qui s'est passé ensuite:

"La combinaison a attaqué l'ADN de l'herpès et les cellules tumorales productrices de TK se sont autodestructibles, c'est pourquoi la procédure s'appelle la thérapie génique du suicide".

Il dit qu'une fois que le valacyclovir activé commence à tuer des cellules cancéreuses, il signale également au système immunitaire du patient de lancer une attaque massive.

L'auteur principal Bin Teh, professeur et vice-président en radiologie oncologique, affirme qu'ils «croient fermement que ce sera une stratégie de traitement viable» et:

C'est extrêmement agréable pour nous, étant donné que nous avons eu des patients inscrits à notre protocole après que d'autres médecins les considèrent comme incurables ".

Un autre résultat prometteur de l'essai de phase 2 est que la plupart des patients ont eu peu ou pas d'effets secondaires ou de complications, ajoute-t-il.

L'équipe a déjà entrepris un essai de phase 3 de la thérapie génique du suicide, dont le nom plus formel est «la thérapie génique immunomodulatrice in situ». Il s'agit de la sécurité finale et de l'évaluation avant qu'elle puisse être soumise à l'approbation de la Food and Drug Administration (FDA).

Alors que le cancer de la prostate est le deuxième cancer le plus courant chez les hommes américains (le cancer de la peau est le plus commun), il tue plus d'hommes aux États-Unis que tout autre cancer.

Les estimations de l'Institut national du cancer suggèrent que plus de 233 000 hommes aux États-Unis ont été diagnostiqués avec un cancer de la prostate et près de 29 500 sont morts de la maladie en 2014.

Pendant ce temps, Medical-Diag.com A récemment appris une nouvelle recherche qui suggère la thérapie de privation d'androgène (ADT) - une thérapie commune pour le cancer de la prostate qui abaisse les niveaux de testostérone - peut augmenter le risque de développer la maladie d'Alzheimer plus tard. L'étude a également révélé que les hommes qui étaient en ADT étaient les plus susceptibles d'être diagnostiqués plus tard avec la maladie d'Alzheimer.

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