Le tamoxifène - un médicament qui bloque l'action de l'hormone œstrogène - peut réduire de moitié le risque de récidive du cancer du sein chez les femmes atteintes d'un cancer du sein sensible aux hormones. Cependant, cela fonctionne mieux pour certains patients que d'autres, et les chercheurs essayent de découvrir pourquoi se posent plus de questions que de réponses.

Alors que le tamoxifène peut réduire de moitié le risque de récidive du cancer du sein chez les femmes atteintes d'un cancer du sein sensible aux hormones, cela ne fonctionne pas pour tous.

Deux nouvelles études présentées lors du colloque sur le cancer du sein de San Antonio qui se déroulent à San Antonio, TX, tentent cette semaine d'éclairer davantage la question.

Daniel L. Hertz, professeur de recherche en pharmacie à l'Université du Michigan à Ann Arbor, a été impliqué dans les deux études. Il dit qu'une raison pour laquelle le tamoxifène ne fonctionne pas pour empêcher la récurrence du cancer est que les tumeurs trouvent des «voies pour vaincre le traitement anti-oestrogène» et ajoute:

"Mais nous pensons également que certains patients peuvent être moins susceptibles de bénéficier du tamoxifène ou de la thérapie endocrinienne en raison de leur génétique".

Pour que le tamoxifène fonctionne, il doit être complètement métabolisé dans sa forme plus puissante endoxifène. Une théorie sur la raison pour laquelle le tamoxifène ne fonctionne pas chez certains patients est que, pour une raison quelconque, chez ces patients, le médicament ne produit que de faibles niveaux d'endoxifène. Les patients ayant de faibles niveaux d'endoxifène peuvent avoir des résultats pires sur le tamoxifène.

Une analyse des données regroupées provenant des études sur le tamoxifène - par le International Tamoxifen Pharmacogenetics Consortium - a suggéré que les patients atteints de certaines variantes du gène CYP2D6 ont mal pénétré sur le tamoxifène. Cependant, les analyses ultérieures n'ont pas pu trouver ce lien.

Plus d'un marqueur génétique impliqué

Pour tenter de résoudre ce mystère, le Prof. Hertz et ses collègues ont réexaminé les preuves pour savoir si les erreurs de génotypage - la façon dont les variantes génétiques sont identifiées - auraient pu aboutir à des résultats disparates concernant l'effet des variantes CYP2D6 sur l'efficacité du tamoxifène.

Ils ont toutefois conclu que ce ne sont pas des erreurs de génotypage, mais la façon dont les patients ont été inscrits dans différents centres participants qui ont probablement représenté les écarts statistiques observés lors de l'examen initial.

En outre, avec l'aide d'outils statistiques avancés, le Prof. Hertz et ses collègues montrent que pour le type d'études analysées - essais prospectifs - le biais de l'erreur de génotypage serait négligeable. Le professeur Hertz explique:

"Le génotypage de la tumeur dans ces essais cliniques prospectifs n'est pas la raison pour laquelle ces analyses sont négatives. Soit il y a une autre raison pour laquelle les études ultérieures étaient négatives ou l'étude initiale suggérant que le CYP2D6 comme marqueur était faussement positif".

Le résultat laisse plus de questions que de réponses sur la raison pour laquelle le tamoxifène fonctionne chez certains patients et autres. Cependant, il semble indiquer que les variantes des gènes du patient sont la bonne direction dans laquelle rechercher.

Dans la deuxième étude, le Prof. Hertz et ses collègues ont constaté que l'activation du tamoxifène à sa forme plus puissante endoxifène semble être liée à des variantes non seulement dans CYP2D6, mais aussi dans un autre gène appelé CYP2C9.

Le professeur Hertz suggère que les résultats indiquent que l'efficacité du tamoxifène dépend de plus d'un marqueur génétique. Il conclut:

À ce stade, nous avons toujours une association hypothétique entre le génotype et l'efficacité qui n'a pas été validée. Pour l'instant, il n'y a aucun avantage clinique à utiliser le CYP2D6 pour informer les décisions de traitement par tamoxifène. Nous devons valider ces hypothèses."

Pendant ce temps, Medical-Diag.com A rapporté récemment une étude qui suggère qu'il pourrait y avoir des raisons sous-jacentes pour lesquelles certains survivants du cancer du sein succombent à la leucémie du cancer du sang après une thérapie contre le cancer. Après avoir exploré certaines directions possibles, les chercheurs ont déclaré qu'une étude à long terme de femmes avec et sans mutations de gènes cancéreuses héréditaires qui subissent des thérapies similaires fournirait de meilleurs indices.

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