Les mitochondries défectueuses sont-elles responsables de la perte auditive héréditaire?


Les mitochondries défectueuses sont-elles responsables de la perte auditive héréditaire?

Pas moins de 95 gènes ont jusqu'à présent été impliqués dans la perte d'audition. Une nouvelle étude sur l'activité mitochondriale peut ouvrir de nouvelles et excitantes avenues de recherche sur les thérapies géniques potentielles.

L'ADN mitochondrial est lié à une perte auditive prématurée dans une nouvelle étude génétique.

La perte d'audition affecte un 15% étonnant d'Américains âgés de plus de 18 ans. Les causes potentielles d'une diminution de l'ouïe sont variées; Allant des dommages physiques à l'infection.

Au cours des dernières années, le rôle de la génétique dans la perte d'audition a été porté au centre. La recherche génétique à la fine pointe de la technologie augmente constamment notre compréhension de la façon dont les gènes défectueux peuvent induire une surdité.

Des recherches récentes publiées dans L'American Journal of Pathology Examine le rôle du dysfonctionnement mitochondrial dans un type de surdité héréditaire qui se détériore avec le temps et entraîne une perte auditive profonde.

L'investigateur principal Gerald S. Shadel, Ph.D., et son équipe des départements de pathologie et de génétique de l'École de médecine de Yale ont mené des recherches sur une souche de souris génétiquement modifiée.

Des souris génétiquement modifiées

Les souris ont été modifiées pour surproduire un gène codant pour le facteur de transcription B1, mitochondrial (TFB1M). Le TFB1M joue un rôle important dans l'expression des gènes mitochondriaux et a déjà été impliqué dans la perte auditive héréditaire.

Ces souris modifiées, connues simplement comme des souris Tg-mtTFB1, ont démontré qu'elles développent une perte auditive à un taux beaucoup plus rapide que leurs homologues non modifiés.

Shadel et son équipe ont étudié les voies auditives des souris Tg-mtTFB1 et ont trouvé un certain nombre de modifications informelles qui semblent provoquer une aggravation inévitable de l'audition de l'animal.

L'équipe a remarqué des changements spécifiques dans le système auditif, en particulier dans les nerfs ganglionnaires en spirale et la stria vascularis:

Nous proposons que les défauts observés dans la strie, les neurones ganglionnaires en spirale et les cellules capillaires extérieures conspirent pour produire le profil de perte auditive observé chez les souris Tg-mtTFB1 ".

Les nerfs ganglionnaires en spirale relient le dispositif de traduction sonore de l'oreille - la cochlée - au système nerveux central via le nerf auditif. Ils ont été décrits comme «le pont initial entre le monde physique du son et la perception de ce son».

La stria vascularis est une zone qui semble produire le liquide de l'oreille interne - l'endolymphe. Ce fluide produit des informations sonores sur les cellules réceptrices dans l'oreille interne.

Ces deux sections de l'oreille, si elles sont endommagées, réduisent sévèrement la capacité de l'individu à entendre.

Mécanisme mitochondrial potentiel

Shadel et son équipe ont réussi à distinguer un mécanisme potentiel que les mitochondries pourraient jouer dans leur décès prématuré.

Les chercheurs ont théorisé que la rupture des nerfs ganglionnaires en spirale et la stria vascularis chez les souris Tg-mtTFB1 pourrait être médiée par des espèces d'oxygène réactives mitochondriales (ROS). Les ROS sont des sous-produits naturels de l'activité des mitochondries et semblent stimuler l'enzyme AMPK (une enzyme qui module l'activité mitochondriale).

Pour étudier si AMPK pourrait vraiment être le méchant, ils ont amorti l'activité de l'enzyme. Ils l'ont fait en élevant une nouvelle souche de souris Tg-mtTFB1 avec une capacité limitée à produire de l'AMPK enzymatique.

Lors de la comparaison de la capacité auditive des deux souches Tg-mtTFB1, elles ont constaté que ceux avec une AMPK minimale étaient indiscernables des souris standard. En d'autres termes, si AMPK a été retiré de l'équation, l'audition a été laissée entièrement intacte.

Shadel dit:

Nous concluons que la réduction de la signalisation AMPK n'a aucun effet sur l'audition normale aux âges testés, mais qui résiste ou retarde la perte auditive prématurée chez les souris modèles de surdité mitochondriale Tg-mtTFB1.

Cela ouvre la possibilité d'une intervention chez l'homme basée sur l'inhibition de l'AMPK, qui est déjà une cible de drogue pour plusieurs maladies ".

Bien que cette étude nous laisse encore une longue marche pour prévenir finalement la perte auditive héréditaire, c'est une nouvelle flèche de bienvenue dans le carquois. Il existe un nombre toujours croissant de cibles génétiques potentielles à étudier, chacune avec leur propre réseau d'interaction complexe.

Récemment, Medical-Diag.com A rapporté une autre étude sur une thérapie génique qui a rétabli l'audition chez la souris.

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