La persistance de la résistance au cancer chez les éléphants pourrait aider le traitement humain


La persistance de la résistance au cancer chez les éléphants pourrait aider le traitement humain

Ils sont les plus grands animaux terrestres au monde, pesant jusqu'à 14 000 livres et pouvant atteindre 4 mètres de haut. Compte tenu de leur taille, les éléphants devraient être très sensibles au cancer - ils ont au moins 100 fois plus de cellules que les humains - mais ils développent rarement la maladie. Dans une nouvelle étude, les chercheurs ont mis en lumière les mécanismes qui sous-tendent la résistance des éléphants au cancer - des informations qui pourraient alimenter les connaissances sur la résistance au cancer chez les humains.

Les chercheurs ont constaté que les éléphants ont au moins 20 copies d'un gène suppresseur de tumeur appelé TP53, alors que les humains n'en ont qu'un.

Le chef de l'étude, le Dr Joshua D. Schiffman, de l'École de médecine de l'Université de l'Utah, et ses collègues publient leurs résultats dans JAMA .

Théoriquement, le risque de cancer d'un animal devrait augmenter avec sa taille et sa durée de vie; Plus un animal est grand, plus il y a de cellules, ce qui devrait augmenter le taux de division cellulaire et la susceptibilité aux mutations génétiques.

En 1975, cependant, une étude du Dr Richard Peto, de l'Université d'Oxford au Royaume-Uni, a contesté cette notion. Il a observé que l'incidence du cancer à travers les espèces ne dépend pas de la taille ou de la durée d'un animal - une théorie qui est maintenant saluée "Paradox de Peto".

Un bon exemple de cette théorie est la disparité de l'incidence du cancer entre les humains et les éléphants; Bien que les éléphants soient beaucoup plus grands que les humains, leur risque de cancer est beaucoup plus faible.

Des recherches antérieures ont suggéré que des mécanismes moléculaires spécifiques dans les éléphants les protègent contre le cancer, bien que le Dr Schiffman et ses collègues aient noté que de tels mécanismes sont mal compris.

Pour cette dernière étude, l'équipe a cherché à en apprendre davantage sur les disparités dans les taux de mortalité par cancer chez différents mammifères, en mettant l'accent sur les éléphants et pour éclairer les mécanismes possibles qui induisent une résistance au cancer chez différentes espèces.

Les éléphants ont plusieurs copies du gène suppresseur de tumeur clé

Les chercheurs ont évalué l'information sur la maladie et la cause du décès pour 36 espèces de mammifères, y compris les éléphants africains ou asiatiques.

Les génomes de toutes les espèces ont été évalués, ainsi que l'activité des lymphocytes du sang périphérique - un type de globule blanc - chez les éléphants, les humains en bonne santé et les patients atteints d'une maladie appelée syndrome de Li-Fraumeni (LFS), un état héréditaire rare qui a considérablement Augmente le risque de cancer. Il s'agissait d'évaluer la réponse aux dommages causés par l'ADN.

Dans l'ensemble, les chercheurs ont constaté que les taux de mortalité par cancer n'augmentaient pas avec la taille ou la durée de vie d'un mammifère. Par exemple, le taux de mortalité par cancer chez les éléphants n'était que de 4,8%, comparativement à un taux de mortalité par cancer de 11 à 25% chez les humains.

L'équipe a également révélé que les éléphants possèdent au moins 20 copies d'un gène suppresseur de tumeur majeur appelé TP53, alors que les humains en bonne santé ont une seule copie, avec deux allèles (variantes de gènes) héritées de chaque parent. Les personnes atteintes de LFS héritent uniquement d'un allèle fonctionnel du gène TP53, selon l'équipe, en les mettant à un risque de cancer de 90 à 100% à vie.

Les chercheurs expliquent que le gène TP53 joue un rôle clé dans la réponse aux dommages causés par l'ADN en déclenchant une forme de mort cellulaire appelée apoptose via la protéine p53. Par rapport aux lymphocytes humains, les chercheurs ont constaté que les lymphocytes à éléphants étaient soumis à une apoptose induite par p53 à des taux plus élevés.

Sur la base de leurs résultats, l'équipe suggère des copies supplémentaires du gène TP53 et une augmentation de l'apoptose induite par p53 dans les éléphants ont évolué pour les protéger contre le cancer.

Les auteurs écrivent:

Par rapport aux autres espèces de mammifères, les éléphants semblaient avoir un taux de cancer inférieur à prévu, potentiellement lié à plusieurs copies de TP53. Par rapport aux cellules humaines, les cellules d'éléphants ont démontré une augmentation de la réponse apoptotique après les dommages causés par l'ADN.

Ces résultats, si répliqués, pourraient représenter une approche basée sur l'évolution pour comprendre les mécanismes liés à la suppression du cancer ".

La vulnérabilité au cancer humain est susceptible de réduire les facteurs de style de vie modernes

Dans un éditorial lié à l'étude, Mel Greaves, Ph.D., de l'Institut britannique de recherche sur le cancer, affirme que la théorie selon laquelle les éléphants peuvent être protégés contre le cancer en raison de l'acquisition de copies multiples du gène TP53 semble «plausible».

Cependant, Greaves note qu'il n'est pas clair quelles sont les implications des résultats pour le cancer chez les humains. "Le message principal de cette enquête innovante est de mettre l'accent sur la question de savoir pourquoi les humains semblent être mal adaptés au cancer, compte tenu de la moyenne Taille et durée de vie ", at-il spéculé.

"Le génome humain est rempli d'empreintes de sélection positive dans un passé historique pas trop lointain. Les humains ont peut-être acquis, dans un respect particulier, une variante de gène suppresseur de cancer supplémentaire au début de l'histoire de l'évolution il y a environ 1,8 million d'années" Greaves continue.

Il souligne, cependant, que les humains modernes sont particulièrement vulnérables au cancer, ce qui est plus fondé sur les facteurs du mode de vie - comme le tabagisme - qui ne sont pas observés chez d'autres animaux ". Ces comportements sont relativement récemment acquis par les humains, sur quelques centaines d'années, Et les risques qu'ils donnent dépassent de loin les mécanismes antiparasitaires antérieurs et autrement efficaces qui ont été hérités des ancêtres des primates », explique Greaves.

Medical-Diag.com A rapporté récemment une autre étude qui est prometteuse pour un nouveau traitement contre le cancer. Des chercheurs de l'Université d'Oxford ont découvert une protéine qui aide les cellules cancéreuses à alimenter les aliments pour stimuler la croissance.

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