Maladie du foie gras non alcoolique: les scientifiques identifient le déclencheur et le traitement


Maladie du foie gras non alcoolique: les scientifiques identifient le déclencheur et le traitement

Outre les changements de mode de vie et la perte de poids, il n'existe actuellement aucun traitement efficace ou sûr pour la maladie du foie gras non alcoolique. Maintenant, pour la première fois, les chercheurs constatent qu'une protéine appelée cdk4 se produit à des niveaux plus élevés dans les modèles de souris et les patients humains atteints de la maladie. En outre, lorsqu'ils ont bloqué la protéine chez la souris, en utilisant des médicaments, elle a considérablement réduit le développement de la stéatose hépatique - la première étape de la maladie.

Les chercheurs ont trouvé des niveaux élevés d'une protéine appelée cdk4 chez les personnes atteintes de foies gras.

L'étude, réalisée par Cincinnati Children's Hospital Medical Center dans l'Ohio, est publiée dans le journal Cell Reports .

L'auteur principal Nikolai Timchenko, professeur au département de chirurgie de l'Université de Cincinnati et responsable du programme de biologie des tumeurs du foie chez Cincinnati Children's, déclare:

"C'est la première étude à montrer que le cdk4 déclenche le développement de NAFLD [maladie du foie gras non alcoolique] et que l'inhibition de cette enzyme peut à la fois prévenir et inverser la première étape de la maladie".

NAFLD est l'accumulation de graisse supplémentaire dans les cellules du foie qui n'est pas causé par l'alcool. Il est normal que le foie contienne de la graisse, mais si 5-10 pour cent de son poids est gras, il est classé comme le foie gras.

La première étape de NAFLD - appelée stéatose hépatique - peut progresser dans une condition appelée NASH (stéatohepatite non alcoolique) et éventuellement une cirrhose ou un cancer du foie.

Le NAFLD tend à se développer chez les personnes en surpoids ou obèses, ou qui ont un diabète, un taux élevé de cholestérol ou des triglycérides élevés. Cela peut également résulter de mauvaises habitudes alimentaires et de la perte de poids rapide.

Cependant, certaines personnes peuvent développer NAFLD même sans ces facteurs de risque. Les estimations suggèrent que jusqu'à un quart des Américains ont une NAFLD.

Le professeur Timchenko dit que de nouveaux traitements sûrs et efficaces pour le NAFLD sont nécessaires. À l'heure actuelle, la seule façon de traiter la maladie est la perte de poids et les changements de style de vie.

Il explique que, bien que les nouveaux traitements qui subissent actuellement des essais cliniques présentent des résultats prometteurs, ils montrent également des effets secondaires graves.

Le blocage du cdk4 a empêché la stéatose hépatique

Dans leur étude, les chercheurs ont trouvé des niveaux élevés d'une protéine appelée cdk4 - qui est déclenchée par un régime à forte teneur en matière grasse - dans des modèles de souris de NAFLD et chez des patients atteints de foies gras.

L'augmentation du cdk4 provoque une chaîne d'événements à travers certaines voies qui entraînent une stéatose hépatique, une fibrose et un carcinome hépatocellulaire (HCC ou cancer du foie), note les chercheurs.

Dans une autre partie de l'étude, l'équipe a constaté que le blocage du cdk4 a perturbé les voies et empêché le développement d'une stéatose hépatique chez la souris qui normalement la développerait lorsqu'elle serait élevée avec un régime alimentaire riche en matières grasses.

Ils ont également constaté que l'inhibition du cdk4 dans les foies de souris avec la stéatose existante a inversé la stéatose.

Les inhibiteurs qu'ils utilisaient dans l'étude étaient le flavopiridol et le PD-0332991.

Les auteurs concluent que la recherche critique de leur étude était d'identifier l'élévation ou l'activation de cdk4 comme un événement clé dans le développement de NAFLD.

Ils suggèrent que cette découverte - ainsi que le travail ultérieur avec les inhibiteurs de cdk4 - fournira probablement de solides preuves pour soutenir l'utilisation d'inhibiteurs de cdk4 comme un traitement qui empêche le développement de stéatés du foie et même d'inverser la stéatose existante.

Les deux inhibiteurs de cdk4 que nous avons testés sont approuvés par la FDA et dans les essais cliniques pour le cancer du foie, il devrait donc être possible d'initier des essais cliniques pour NAFLD avec ces médicaments ".

Prof. Nikolai Timchenko

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