Les nouveaux médicaments réveillent le vih latent pour éradiquer le virus


Les nouveaux médicaments réveillent le vih latent pour éradiquer le virus

Une nouvelle étude suggère qu'une classe de médicaments déjà testés dans des essais cliniques pour le traitement du cancer peut également constituer la clé pour compléter l'éradication du VIH.

Les chercheurs ont utilisé une classe de médicaments appelés mimétiques Smac pour réveiller le VIH latent dans les cellules de patients traités par des antirétroviraux, permettant la suppression du virus.

Dans le journal Cell Host & Microbe , Une équipe dirigée par des chercheurs du Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute (SBP) à La Jolla, en Californie, révèle comment les médicaments appelés les mimetiques Smac suppriment les cellules du VIH dormant (virus de l'immunodéficience humaine) chez les patients traités par antirétroviraux (ART).

L'ART est une combinaison d'au moins trois médicaments antirétroviraux qui ralentissent la progression du VIH. Bien que le traitement ait entraîné des réductions importantes des taux de mortalité par le VIH dans le monde entier, la recherche continue d'être un moyen d'éliminer la maladie de toute façon.

Les médicaments antirétroviraux fonctionnent en empêchant les cellules du VIH de se multiplier, de réduire les niveaux de virus dans le corps et de donner au système immunitaire l'opportunité d'éviter d'autres infections.

Cependant, le VIH n'est jamais complètement éradiqué chez les patients traités par ART; Le virus peut se coucher dans les cellules, échappant à la détection par le système immunitaire.

"Si vous retirez les gens de leurs traitements antirétroviraux, certaines de ces cellules dormantes se réveillent pour provoquer plus de virus et rétablir la maladie", explique l'auteur principal de l'étude, Lars Pache, Ph.D. "La clé d'une cure pour le VIH consiste à purger ces cellules Ont un VIH dormant ".

Ce type de stratégie est qualifié d'approche de «choc et de tuer», mais, bien que ce soit une méthode largement étudiée par les chercheurs au cours des dernières années, elle n'a pas encore connu le succès.

Pache et ses collègues expliquent cela parce que les médicaments candidats utilisés pour réveiller le VIH dormant - tels que les agents de retournement de latence (LRA) - ne sont pas suffisamment puissants ou peuvent déclencher une hyperactivité du système immunitaire, ce qui peut être mortel.

Un «coup de poing» pour le VIH

Après avoir recherché des gènes au sein des cellules hôtes qui aident à la suppression du VIH, l'équipe a identifié un gène - appelé BIRC2 - qui, lorsqu'il est absent, augmente l'activité du VIH.

Parce que les mimétiques Smac fonctionnent en bloquant le BIRC2 et les molécules liées au gène, ils ont étudié si les médicaments pouvaient réveiller le VIH inactif, ce qui lui permettait d'être identifié et attaqué par le système immunitaire.

L'équipe note que l'une des raisons pour lesquelles le VIH peut se cacher du système immunitaire est parce qu'il est couvert d'ADN "bien enroulé". L'hypothèse des mimétiques Smac peut bien fonctionner avec une autre classe de médicaments appelés inhibiteurs de l'histone désacétylase, qui peuvent déconner l'ADN, révélant le VIH en dessous.

Les chercheurs ont testé un mimétique Smac appelé SBI-0637142 combiné avec un inhibiteur d'histone désacétylase appelé panobinostat sur des cellules de patients infectés par le VIH en traitement antirétroviral. Ils ont constaté que la combinaison de médicaments a réveillé le VIH dans les cellules sans activer le système immunitaire.

Ils ont également testé un autre mimétique Smac appelé LCL161 - actuellement testé dans les essais cliniques de phase 1 et 2 pour le traitement du cancer - combiné avec le panobinostat, en constatant que le traitement a produit des résultats similaires.

Sur la base de leurs résultats, l'équipe suggère que les mimétiques de Smac - en association avec d'autres médicaments comme les inhibiteurs d'histone désacétylase - pourraient être des candidats potentiels pour un traitement du VIH.

Étude co-auteur Sumit Chanda, PhD, ajoute:

C'est un coup de poing unique pour le VIH. Notre drogue interne possède environ 10 à 100 fois plus d'activité LRA que les petites molécules actuellement en développement clinique, ce qui en fait un candidat prometteur de prochaine génération pour lutter contre la latence du VIH ".

Les chercheurs disent qu'ils espèrent maintenant s'associer à une société pharmaceutique afin de développer des mimétiques Smac pour l'évaluation dans les modèles cliniques de latence du VIH, avant de passer à des essais sur l'homme si elles sont jugées sûres et efficaces.

Parce que les médicaments sont déjà testés dans les essais cliniques, l'équipe affirme que le processus d'approbation pour leur utilisation dans le traitement du VIH est susceptible d'être plus court.

En juillet, Medical-Diag.com Rapporté sur une étude publiée dans Pathogènes PLOS Dans lequel les chercheurs ont constaté que les cellules du VIH se réveillent beaucoup moins fréquemment qu'on ne l'avait cru au moment de l'ART.

Alors que les cellules de VIH latentes se sont réveillées autour de quatre à cinq fois par jour une fois que l'ART avait cessé, la nouvelle étude a révélé qu'elles ne se réveillent qu'une fois par semaine.

Dr. Jade Ghosn (Hôpital Hôtel-Dieu) : VIH et réservoirs et compartiments (Médical Et Professionnel Video 2021).

Section Des Questions Sur La Médecine: Maladie