Les scientifiques identifient un mécanisme derrière la faiblesse musculaire induite par les statines


Les scientifiques identifient un mécanisme derrière la faiblesse musculaire induite par les statines

De nouvelles recherches suggèrent que la faiblesse musculaire et les effets secondaires connexes qui peuvent résulter de l'utilisation de statines sont probablement attribuables à l'effet du médicament sur les centres de production d'énergie, ou les mitochondries, des cellules musculaires.

Les chercheurs ont constaté que les formes lactones de statines peuvent perturber la fonction des mitochondries dans les cellules musculaires en interférant avec une structure protéique appelée complexe III.

Crédit d'image: Schirris et al.

Les chercheurs, de Radboud University Nijmegen Medical Center aux Pays-Bas, rapportent leurs résultats dans le journal Métabolisme cellulaire .

Les statines sont un médicament communément prescrit pour abaisser le cholestérol; Ils travaillent en bloquant la production de cholestérol dans le foie. Le cholestérol est un facteur de risque majeur pour les maladies cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux, qui causent près de 1 mort sur 3 parmi les Américains.

Selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC), plus d'un quart des adultes américains âgés de 40 ans et plus utilisent une ordonnance de réduction du taux de cholestérol, la plupart de ces statines.

Cependant, pour environ 25% des patients, les statines peuvent donner lieu à des effets secondaires désagréables sous forme de faiblesse musculaire, de douleurs et de crampes, sans aucun signe de détérioration du tissu. Ces effets secondaires peuvent nuire à la qualité de vie et provoquent souvent des patients à cesser de prendre les médicaments.

Frans Russel, co-auteur principal de la nouvelle étude et professeur en pharmacologie moléculaire et toxicologie, affirme que des études antérieures ont lié les effets secondaires des statines et d'autres médicaments aux mitochondries, mais les mécanismes sous-jacents sont souvent inconnus.

La forme lactonique de la statine interfère avec la fonction mitochondriale

Dans le corps humain, les statines existent sous deux formes: acide et lactone. La plupart des médicaments par statine sont de forme acide et ciblent la production de cholestérol dans le foie. La forme lactone n'a aucun effet thérapeutique - cependant, la forme acide peut se convertir à ce type.

Ce ne serait normalement pas un problème, sauf que l'étude montre que la forme lactone peut interférer avec la fonction des mitochondries - les puissances à l'intérieur des cellules qui produisent l'ATP, la «monnaie» cellulaire de l'énergie.

À l'aide de cellules musculaires de souris, l'équipe a montré que les statines de la forme lactone sont environ trois fois plus puissantes pour rompre les mitochondries que celles de la forme acide.

Ils ont confirmé cette découverte dans des cellules prélevées sur des biopsies musculaires de patients présentant des effets secondaires induits par les statines.

Ils ont montré que les cellules des patients avaient une réduction de la production d'ATP par rapport aux cellules provenant de témoins sains. La forme lactonique des statines semble réduire l'activité dans une structure protéique connue sous le nom de «complexe III».

Le professeur Russel affirme que d'autres études indépendantes sont nécessaires pour examiner les effets de différentes statines sur la fonction mitochondriale et pour confirmer si le mécanisme qu'ils ont identifié pourrait être un marqueur utile pour prédire quels patients sont susceptibles d'avoir des effets secondaires de l'utilisation de la statine. Il note également que:

Les différences interindividuelles dans la conversion enzymatique de l'acide en forme de lactone pourraient expliquer les différences entre les patients présentant une sensibilité à la douleur musculaire induite par les statines.

Lui et ses collègues croient que leurs résultats conduiront à de nouvelles classes de médicaments réduisant le cholestérol sans les effets musculaires indésirables.

Dans leur étude, l'équipe a également constaté qu'elle pourrait réduire la capacité de la lactone à interférer avec la fonction mitochondriale, ce qui suggère qu'il existe des moyens de prévenir ou d'inverser les effets secondaires des statines.

L'équipe cherche actuellement les deux opportunités.

Pendant ce temps, Medical-Diag.com A récemment appris de nouvelles recherches qui suggèrent que les statines sont utilisées par des Américains très âgés "sans aucune preuve provenant des tests".

Rédaction dans Médecine interne JAMA , Les chercheurs notent que malgré un manque de recommandation claire pour l'utilisation de statines chez les personnes très âgées, au cours de la dernière décennie, il y a eu une forte augmentation de l'utilisation des médicaments anti-cholestérol chez les plus de 80 ans.

How Statin Drugs REALLY Lower Cholesterol (And Kill You One Cell at a Time) (Médical Et Professionnel Video 2019).

Section Des Questions Sur La Médecine: Cardiologie