Un nouveau système d'administration de médicaments peut ouvrir des traitements pour la maladie rénale polykystique


Un nouveau système d'administration de médicaments peut ouvrir des traitements pour la maladie rénale polykystique

Les chercheurs qui ont trouvé un moyen d'atteindre les facteurs de croissance qui favorisent la croissance des kyste dans les maladies rénales polykystiques, suggèrent qu'il ouvre la possibilité de réutiliser un grand nombre de médicaments existants pour traiter le trouble génétique.

Un rein normal est à peu près de la taille d'un poing - un rein polykystique peut atteindre la taille d'un football américain.

Crédit d'image: Indiana University School of Medicine

La maladie polychysique rénale (PKD) est la maladie rénale héréditaire la plus commune au monde, touchant environ 12 millions de personnes. Il n'a pas connu de remède.

Dans PKD, des kystes bénins remplis de liquide se développent et poussent dans les reins. Comme ils s'accumulent plus fluides, les kystes deviennent de plus en plus gros et détruisent des tissus sains. Finalement, cela entraîne une insuffisance rénale, une pression artérielle élevée et d'autres complications.

La nouvelle étude, de l'Université de Californie Santa Barbara (UCSB), implique l'utilisation d'anticorps thérapeutiques. Ces traitements biologiques sont déjà largement utilisés pour traiter des maladies allant du cancer aux troubles auto-immuns.

Les traitements biologiques utilisent normalement une classe d'anticorps appelé immunoglobuline-G (IgG) pour se lier et prévenir l'activité de protéines spécifiques ou de facteurs de croissance.

Mais en PKD, les facteurs de croissance qui stimulent la croissance des kyste sont verrouillés à l'intérieur de la lumière lombaire - la cavité centrale du kyste - que les anticorps IgG ne peuvent pas entrer.

Les chercheurs de l'UCSB - dirigé par Thomas Weimbs, professeur de biologie moléculaire, cellulaire et de développement - ont constaté qu'une autre classe d'anticorps appelée immunoglobuline-A (IgA) pouvait pénétrer dans la paroi du kyste et entrer dans la lumière.

L'étude montre que IgA peut entrer dans les kystes PKD et rester là-bas

Trois éléments d'information se sont réunis pour stimuler la découverte faite dans l'étude. Ils sont apparus dans des travaux antérieurs et des observations du Prof. Weimbs, qui travaille sur PKD depuis 10 ans.

La première information concernait la manière dont IgA pouvait traverser une couche cellulaire en se liant aux récepteurs polymères d'immunoglobulines (pIgR). Le deuxième, était qu'un facteur de transcription appelé STAT6 semble être hyperactif dans PKD. Et le troisième, c'est que le Prof. Weimbs se souvint que STAT6 avait montré qu'il allume l'expression de pIgR dans d'autres organes.

Le professeur Weimbs dit que le moment «aha» est venu lorsqu'il a rassemblé les trois informations:

"Je pensais que si STAT6 est très actif dans les reins polykystiques, peut-être aussi exprime-t-il beaucoup de pIgR - et cela s'est avéré être le cas. Nous avons donc testé cela dans les modèles de souris et dans les tissus rénaux polykystiques humains et, dans les deux cas, Des taux élevés de pIgR ont été exprimés dans les kystes rénaux."

Lorsqu'ils ont injecté de l'IgA chez la souris avec des reins polykystiques, l'équipe a trouvé environ 7% de l'IgA injectée dans les lys de kyste.

Le professeur Weimbs dit que cela suggère que certaines IgA sont prises dans les kystes - et parce qu'il n'y a aucun moyen de sortir - il reste piégé:

"Nous finissons donc avec une façon d'exploiter le système pIgR pour cibler ces anticorps spécifiquement pour le rein polykystique".

Une étape clé reste à tester avant que la possibilité que la méthode ouvre de nouvelles avenues de traitement pour PKD devient une vraisemblance - et c'est trouver un moyen de reformater les anticorps IgG dans les types d'IgA afin qu'ils puissent entrer dans le kyste en utilisant le système pIgR et la cible Les facteurs de croissance.

Si cette étape réussissait, selon le Prof. Weimbs:

Notre stratégie permet la réutilisation de milliers d'anticorps monoclonaux existants qui ont déjà été développés, ce qui ouvre une toute nouvelle classe de produits thérapeutiques non utilisés auparavant pour la thérapie PKD ".

Pendant ce temps, Medical-Diag.com A appris comment une autre équipe, faisant état de Journal de la Société américaine de néphrologie , Peut également avoir développé une nouvelle façon de traiter la PKD en ciblant les vaisseaux sanguins entourant les kystes.

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