Les cellules de cancer colorectal sont retournées dans des cellules normales de fonctionnement en laboratoire


Les cellules de cancer colorectal sont retournées dans des cellules normales de fonctionnement en laboratoire

La correction de la perturbation d'un gène suppresseur de tumeur chez la souris a réussi à apaiser les cellules de cancer colorectal dans les cellules normales.

Le silence des gènes a déclenché une réponse analogue au cancer (à gauche); La réactivation a restauré la division cellulaire normale (à droite). Crédit d'image: Kevin P. O'Rourke

On pense que le gène suppresseur de tumeur connu sous le nom de polypose coli adénomateuse (APC) a été affecté par l'inactivation de mutations dans «la grande majorité» des tumeurs colorectales, les chercheurs qui publient dans le journal Cellule dire.

Ils ont constaté que la restauration des niveaux normaux du gène du cancer colorectal humain chez la souris a empêché la croissance tumorale et a rétabli la fonction intestinale normale en seulement 4 jours.

Selon les informations fournies par les CDC, le cancer colorectal est la deuxième cause de décès lié au cancer aux États-Unis, avec 135 260 personnes ayant reçu le diagnostic en 2011.

Les auteurs de l'étude disent: "Les cellules de cancer colorectal mutant APC représentent plus de 600 000 décès chaque année dans le monde".

Bien que leurs résultats scientifiques soient antérieurs, la portée potentielle est illustrée par l'auteur principal Scott Lowe, Ph.D., du Memorial Sloan Kettering Cancer Center à New York, NY:

Les régimes de traitement du cancer colorectal avancé impliquent des chimiothérapies combinées qui sont toxiques et largement inefficaces, mais sont restés l'épine dorsale de la thérapie au cours de la dernière décennie ".

"Remarquablement", disent les chercheurs, les tumeurs ont été éliminées dans les 2 semaines suivant la réactivation du gène, et il n'y avait aucun signe de cancer un certain nombre de mois plus tard.

Preuve de principe - que la restauration de la fonction d'un seul gène suppresseur de tumeur peut conduire à une régression tumorale - est établie par ce travail de laboratoire. Il ouvre des avenues pour le développement de traitements efficaces contre le cancer.

Est-ce que les mutations génétiques maintiennent le cancer et l'initient?

Bien que les mutations inactivantes aient pensé initier le cancer colorectal, il n'était pas clair si l'inactivation d'APC a également joué un rôle dans l'entretien des tumeurs, ce que l'équipe a entrepris de tester.

"Nous voulions savoir si la correction de la perturbation de l'APC dans les cancers établis suffirait à stopper la croissance tumorale et à induire une régression", a déclaré le premier auteur Lukas Dow, Ph.D., du Weill Cornell Medical College, également à New York.

Lowe et son équipe ont dû surmonter un défi expérimental dans la réponse à cette question. L'excès d'activité des gènes peut souvent être déclenché par des tentatives pour restaurer la fonction aux gènes perdus ou mutés dans les cellules cancéreuses.

Pour surmonter cet effet sur les cellules normales, l'équipe a utilisé une technique génétique qui perturberait de manière précise et réversible l'activité d'APC dans un nouveau modèle de souris du cancer colorectal.

Conformément aux résultats précédents, la suppression de l'APC chez les animaux a activé la voie de signalisation du WNT, qui est connue pour contrôler la prolifération cellulaire, la migration et la survie.

Lorsque APC a été réactivé dans les modèles de laboratoire:

  • La signalisation WNT est revenue aux niveaux normaux
  • Les cellules tumorales ont cessé de proliférer
  • Les cellules intestinales ont récupéré la fonction normale.

Dans les 2 semaines, les tumeurs ont régressé et disparu, ou réintégrées dans des tissus normaux - et il n'y avait aucun signe de cancer dans un suivi de 6 mois.

Les scientifiques ont également constaté que leur approche était efficace chez les souris atteintes de tumeurs cancéreuses cancéreuses malignes contenant des mutations Kras et p53 - on les trouve dans environ la moitié des tumeurs colorectales chez les humains, disent-ils.

Bien que la réactivation de l'APC soit peu susceptible d'être pertinente pour d'autres types de cancer, la technique expérimentale peut avoir de grandes implications.

"Le concept d'identifier les mutations de conduite spécifiques à la tumeur est un axe majeur de nombreux laboratoires à travers le monde", a déclaré le Dr Dow. "Si nous pouvons définir quels types de mutations et changements sont les événements critiques qui mènent la croissance de la tumeur, nous serons meilleurs Équipé pour identifier les traitements les plus appropriés pour les cancers individuels ".

Il y a du travail à faire avant que le travail de laboratoire trouve une pertinence clinique.

"Il est actuellement impraticable de restaurer directement la fonction APC chez les patients atteints de cancer colorectal", a déclaré le Dr Lowe, "et les données antérieures suggèrent que le blocage complet de la signalisation WNT serait probablement très toxique pour les cellules intestinales normales".

"Cependant, nos résultats suggèrent que les petites molécules visant à moduler, mais ne pas bloquer, la voie WNT pourraient avoir des effets similaires à la réactivation de l'APC.

"D'autres travaux seront essentiels pour déterminer si l'inhibition du WNT ou des approches similaires fournirait une valeur thérapeutique à long terme dans la clinique".

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