La protéine designer "bloque toutes les souches connues du vih"


La protéine designer

Un nouveau candidat médical contre le VIH a été créé par une équipe conjointe dirigée par des chercheurs du The Scripps Research Institute de Jupiter, en Floride. Les scientifiques considèrent qu'il est si puissant et efficace qu'il pourrait constituer la base d'une alternative vaccinale.

Les scientifiques ont conçu une protéine qui se lie simultanément à deux sites à la surface du virus, ce qui l'empêche d'entrer dans une cellule hôte.

«Notre composé est l'inhibiteur d'entrée le plus large et le plus puissant décrit jusqu'ici», explique Michael Farzan, un professeur de l'Institut de recherche Scripps qui a mené l'effort.

"Contrairement aux anticorps, qui ne parviennent pas à neutraliser une grande partie des souches du VIH-1", poursuit Farzan, "notre protéine a été efficace contre toutes les souches testées, ce qui a permis de proposer une alternative efficace pour le vaccin contre le VIH".

Farzan affirme que le projet est l'aboutissement de plus d'une décennie de travail sur la biochimie de la façon dont le VIH pénètre dans les cellules.

Les résultats de l'étude, publiés dans le journal La nature , Démontrent comment le nouveau candidat à la drogue a bloqué toutes les souches du VIH-1, du VIH-2 et du SIV (virus de l'immunodéficience simienne), y compris les variantes les plus difficiles à bloquer.

Le nouveau médicament a également été trouvé pour protéger contre les doses du virus plus élevées que celles qui se produisent normalement dans la transmission humaine pendant au moins 8 mois après l'injection.

Une nouvelle protéine a été modifiée après des recherches antérieures sur le co-récepteur CCR5

Lorsqu'une cellule est infectée par le VIH, elle insère son propre ARN monocaténaire dans la cellule hôte. Cet insert de code génétique permet au virus de transformer la cellule en un «site de fabrication» pour le VIH.

Cependant, les chercheurs de Scripps avaient déjà étudié un co-récepteur - CCR5 - qui pourrait être utilisé pour prévenir l'infection en manipulant des protéines apparentées. CCR5 est le premier "point d'ancrage" à la surface d'une cellule auquel le VIH se lie avant de pouvoir pénétrer dans la cellule.

"Lorsque nous avons fait notre travail original sur CCR5, les gens pensaient que c'était intéressant, mais personne n'a vu le potentiel thérapeutique", explique Farzan. "Ce potentiel commence à être réalisé".

En utilisant le travail CCR5 comme point de départ, les scientifiques ont conçu une protéine qui imite le récepteur et se lie simultanément à deux sites à la surface du virus, ce qui l'empêche de pénétrer dans une cellule hôte.

Etudier le premier auteur Matthew Gardner explique comment la protéine empêche le virus de pénétrer les cellules:

Lorsque les anticorps tentent d'imiter le récepteur, ils touchent beaucoup d'autres parties de l'enveloppe virale que le VIH peut changer facilement. Nous avons développé un imitation direct des récepteurs sans fournir de nombreuses avenues que le virus peut utiliser pour échapper, alors nous attrapons tous les virus jusqu'à présent ".

Un mécanisme de livraison pour le médicament candidat a été conçu à l'aide d'un virus adeno-associé conçu. Il s'agit d'un petit virus relativement inoffensif qui ne cause pas de maladie. Le virus adéno-associé transforme les cellules en sites de fabrication qui produisent une quantité suffisante de la nouvelle protéine protectrice pour pouvoir durer plusieurs décennies.

Les données publiées par l'équipe montrent que le nouveau candidat à un médicament se lie plus fortement à l'enveloppe du VIH-1 que les meilleurs anticorps neutralisants actuellement connus pour lutter contre le virus. Bien qu'il soit des années avant que la protéine puisse être testée chez l'homme, elle a réussi contre SIV dans un modèle de macaque.

Récemment, nous avons examiné les nouvelles selon lesquelles une souche recombinante du VIH présentant une agression sans précédent a été identifiée à Cuba.

Les scientifiques qui ont recherché cette nouvelle souche du VIH ont constaté que, après s'être lié à CCR5, le virus se déplace vers le prochain co-récepteur - CXCR4 - beaucoup plus rapidement que d'autres souches de VIH. Le déplacement du virus vers CXCR4 est généralement associé à l'apparition de symptômes du sida.

Bien que cette transition de CCR5 à CXCR4 soit normalement très difficile, on a constaté que la variante du VIH recombinant contenait une protéase qui rend cette transition plus facile à réaliser et permet également au virus de se reproduire en plus grand nombre que d'habitude.

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