L'étude donne une nouvelle vision génétique du syndrome x fragile


L'étude donne une nouvelle vision génétique du syndrome x fragile

Les chercheurs ont approfondi leur connaissance du syndrome X fragile - la cause connue la plus connue du handicap intellectuel héréditaire - grâce à un patient présentant une mutation dans un gène spécifique présentant certains des symptômes du trouble.

La nouvelle vision donnée par l'étude pourrait avoir un impact sur le développement de traitements pour le syndrome du X fragile.

Habituellement, le syndrome du X fragile est causé par la désactivation du gène fragil de retardement X (FMR1) responsable de la création d'une protéine anti retardement protéique protégée par protéines (FMRP). FMRP est utilisé pour réguler les signaux électriques dans le cerveau.

Cependant, le patient examiné dans l'étude n'a eu qu'une seule erreur dans ce gène et n'a présenté que deux des principaux symptômes du trouble. En conséquence, les chercheurs ont pu analyser un rôle jusqu'alors inconnu pour le gène.

"Ce cas individuel nous a permis de séparer deux fonctions indépendantes de la protéine X fragile dans le cerveau", explique l'auteur co-senior, le Prof. Vitaly A. Klyachko, professeur associé de biologie cellulaire et de physiologie à l'École de médecine de l'Université de Washington à St. Louis, MO.

"En trouvant la mutation, même dans un seul patient, et en la liant à un ensemble partiel de traits, nous avons identifié une fonction distincte dont ce gène est responsable et qui est susceptible d'être altérée chez toutes les personnes atteintes de fragiles X."

Selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC), on estime qu'environ un homme sur cinq naissent avec le syndrome du X fragile. La condition peut entraîner un handicap intellectuel sévère, y compris une incapacité à communiquer. Le syndrome X fragile est le plus susceptible d'affecter les hommes alors que le gène FMR1 est sur le chromosome X.

Les personnes atteintes d'un syndrome X fragile peuvent également souffrir d'anxiété et de convulsions, ainsi que des symptômes physiques tels que les têtes agrandies ou les pieds plats. En outre, un tiers des personnes atteintes du trouble présentent des symptômes de troubles du spectre autistique.

Pour l'étude

Pour l'étude, publiée en Actes de l'Académie nationale des sciences , Des chercheurs de l'Université de Washington et de la Faculté de médecine de l'Université Emory à Atlanta, en Géorgie, ont examiné les données de séquençage génétique pour plus de 900 hommes atteints d'une déficience intellectuelle mais pas d'un syndrome X fragile.

Leur objectif était de trouver des mutations dans le gène de la FMR1 qui ont diminué la FMRP mais ne l'ont pas complètement éliminée. Un seul patient a été trouvé à partir de l'échantillon qui avait un FMRP anormal, causé par une petite mutation dans le code d'ADN du gène FMR1.

L'individu avait une déficience intellectuelle et des convulsions expérimentées mais n'avait pas de caractéristiques physiques qui étaient associées au syndrome du X fragile, ni aux symptômes de l'autisme.

Après avoir répliqué la mutation dans les cellules du cerveau de la souris, les chercheurs ont constaté que le FMRP semblait fonctionner normalement, ce qui indique que les cellules du cerveau du patient ont reçu des signaux normalement, fonctionnant comme ils le feraient chez les personnes en bonne santé sans trouble.

"Ce patient présente un cas de syndrome fragile partiel X associé à une FMRP mutée, plutôt que absente", explique le Professeur Klyachko. "Pour autant que je le sache, c'est le seul cas connu de ceci. C'est une occasion unique d'analyser Les fonctions de FMRP. Qu'est-ce que cette mutation nuit à ne causer que deux symptômes de X fragile?

L'équipe a ensuite répliqué la mutation dans les mouches des fruits pour tenter de répondre à cette question. Ils ont constaté que la mutation a entraîné une augmentation du nombre d'émetteurs dans les cellules du cerveau - problématique car cela pourrait entraîner l'envoi de trop de signaux dans le cerveau.

Conclusions

Auparavant, la recherche sur le syndrome du X fragile s'est concentrée sur les problèmes liés à la façon et à la réception des signaux dans le cerveau, en particulier en ce qui concerne les récepteurs qui sont trop sensibles et permettent trop d'informations.

Les résultats des chercheurs suggèrent que les médicaments récemment testés comme traitement pour le syndrome X fragile peuvent être inefficaces en raison du ciblage des récepteurs dans le cerveau et ne pas traiter des niveaux plus élevés de transmission du signal.

L'équipe du Professeur Klyachko a été en mesure de vérifier l'effet observé dans les mouches des fruits chez les mammifères et de le relier à une maladie humaine. Le nombre accru d'émetteurs causés par la mutation du patient s'est également produit avec une perte totale de FMRP.

Les chercheurs reconnaissent qu'il peut y avoir d'autres problèmes causés par la mutation et le syndrome X fragile, mais pour l'instant, cette étude a identifié un dysfonctionnement inconnu auparavant.

"Les mécanismes que les chercheurs ont longtemps pensé étaient l'intégralité du problème avec le X fragile sont évidemment encore très en jeu", a déclaré le professeur Klyachko. "Mais ce cas unique nous a permis de voir que quelque chose d'autre se passe".

L'année dernière, Medical-Diag.com A rapporté une étude dans laquelle les chercheurs ont identifié une cible de médicament pour les symptômes comportementaux du syndrome du X fragile.

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