Un groupe de chercheurs a identifié une nouvelle méthode de traitement potentielle qui pourrait empêcher plusieurs types de tumeur agressive de croître.

Les télomères sont situés à la fin des chromosomes et protègent l'information génétique trouvée.

L'étude, publiée en Science , Les détails de la perturbation d'une voie utilisée par les cellules cancéreuses pour proliférer pourraient être la clé pour inhiber la croissance et la survie des tumeurs.

«L'identification des marqueurs génétiques qui prédisent les vulnérabilités des cellules cancéreuses et les nouveaux médicaments pour exploiter de telles vulnérabilités est un point focal de la recherche sur le cancer aujourd'hui», affirme l'auteur principal Lee Zou, directeur scientifique associé du Centre du cancer du Massachusetts General Hospital (MGH).

Les cellules cancéreuses survivent en évitant les processus naturels du vieillissement et de la mort que subissent les cellules normales.

Dans les cellules normales, les séquences d'ADN répétitives appelées télomères régulent ces processus. Les télomères sont trouvés à la fin des chromosomes, les protégeant et assurant que les cellules ne perdent pas d'information génétique lors de la division.

Au fil du temps, les télomères s'érodent et raccourcissent. Une fois que les télomères ont été érodés jusqu'à une longueur extrêmement courte, un signal est envoyé qui indique à la cellule d'arrêter de diviser, de protéger l'information génétique tout en réduisant la durée de vie de la cellule.

Les cellules cancéreuses tentent de favoriser la mortalité cellulaire en allongant les télomères. Il existe deux voies majeures de l'allongement des télomères et, dans la plupart des cas, une enzyme appelée télomérase prolonge les télomères.

L'autre voie est appelée l'allongement alternatif de la voie des télomères (ALT). Dans cette voie, les télomères sont allongés par recombinaison avec des séquences d'ADN provenant d'autres chromosomes.

Cette nouvelle étude représente la première fois qu'une thérapie a été identifiée spécifiquement pour traiter la voie ALT.

"Les cellules cancéreuses doivent s'appuyer soit sur l'enzyme télomérase soit sur la voie ALT pour contourner les processus normaux du vieillissement cellulaire et de la mort", explique Zou. "Nos résultats peuvent fournir une nouvelle orientation pour le traitement des cancers positifs pour l'ALT - y compris l'ostéosarcome, Le glioblastome et certaines tumeurs pancréatiques ".

Les résultats pourraient représenter une stratégie de traitement «nouvelle et importante»

Pour l'étude, une équipe était dirigée par Rachel Flynn, professeur adjoint de pharmacologie et de thérapeutique expérimentale et de médecine à l'École de médecine de l'Université de Boston (BUSM).

L'équipe a entrepris d'examiner comment certaines protéines clés agissent et s'expriment dans des cellules cancéreuses en utilisant la voie ALT. Ils ont identifié une protéine appelée ATR spécialisée dans la régulation de la réparation et de la recombinaison de l'ADN comme étant cruciale pour réguler la voie ALT.

Les inhibiteurs connus de l'ATR, VE-821 et AZ20, ont ensuite été trouvés par l'équipe pour détruire sélectivement certaines cellules tumorales des panneaux de lignées cellulaires cancéreuses. L'élimination de ces cellules tumorales a supprimé leur capacité à allonger leurs télomères via une recombinaison et a finalement conduit à la mort des cellules cancéreuses.

"Cette étude suggère que l'inhibition de l'ATR peut être une stratégie nouvelle et importante dans le traitement des cancers qui dépendent de la voie ALT, y compris jusqu'à 60% des ostéosarcomes et 40-60% de glioblastomes", explique Flynn.

Être capable de cibler spécifiquement une seule protéine avec des modes de thérapie peut être extrêmement bénéfique, alors que Flynn poursuit pour expliquer:

Ces traitements ciblés n'influent que sur les cellules cancéreuses et ont peu d'effet sur les tissus sains environnants, ce qui pourrait réduire au minimum les effets secondaires durs et débilitants des thérapies traditionnelles contre le cancer ".

Les essais cliniques d'inhibiteurs de la télomérase sont en cours, mais jusqu'à 10% des tumeurs ne répondraient pas à ce type de médicament en raison de l'utilisation de la voie ALT. Flynn explique, cependant, que tester les tumeurs pour identifier la voie qu'ils utilisent n'est pas une pratique courante.

"Si VE-821 ou d'autres inhibiteurs d'ATR sont cliniquement réussis, cela favoriserait de tels tests et pourrait conduire à des schémas thérapeutiques plus personnalisés et ciblés pour plusieurs cancers réfractaires aux chimiothérapies traditionnelles".

Les auteurs concluent par écrit que leurs résultats offrent une direction inexplorée pour les futures études précliniques et cliniques.

L'année dernière, Medical-Diag.com A rapporté sur une étude constatant que les gènes derrière des télomères plus longs sont associés à un risque accru de cancer du cerveau.

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