Cible potentielle de nouveaux médicaments pour la lutte contre les cellules cancéreuses chimio-résistantes


Cible potentielle de nouveaux médicaments pour la lutte contre les cellules cancéreuses chimio-résistantes

Les chercheurs ont identifié une voie de signalisation qui contribue à la lente prolifération des cellules cancéreuses difficiles à tuer. Ces cellules, qui sont résistantes aux traitements actuels, sont considérées comme responsables des cas de rechute du cancer. Les chercheurs pensent que la voie de signalisation pourrait donc constituer une cible potentielle pour de nouveaux traitements.

Des cellules cancéreuses qui prolifèrent lentement sont très résistantes à la chimiothérapie chez les patients atteints de cancer du sein.

«Tous les cancers contiennent des cellules qui prolifèrent rapidement et beaucoup ne prolifèrent que très lentement», explique le Dr Sridhar Ramaswamy, professeur associé de médecine au Massachusetts General Hospital Cancer Center et Harvard Medical School à Boston

"La plupart des traitements contre le cancer ciblent rapidement les cellules cancéreuses, mais laissent lentement les divinités indemnes et sont encore capables de provoquer une récidive de la maladie après le traitement initial", souligne le Dr Ramaswamy. Notre objectif a été de comprendre comment ces proliférations lentes sont produites afin de Concevoir des moyens de les éliminer."

Les cellules cancéreuses continuent généralement à avoir le même taux de prolifération lorsqu'elles se divisent en «cellules filles», mais parfois une des cellules filles prolifère beaucoup plus lentement que l'autre.

Dans une étude antérieure, le Dr Ramaswamy et ses collègues ont constaté que lorsque les cellules cancéreuses suppriment asymétriquement l'expression de la protéine AKT avant de se diviser, les cellules filles de cette cellule proliféreront asymétriquement.

Une de ces cellules aura des niveaux AKT normaux et proliférera rapidement comme la cellule mère, mais l'autre aura de faibles niveaux d'AKT et proliférera plus lentement. La recherche de l'équipe a également révélé que ces cellules qui prolifèrent lentement étaient très résistantes à la chimiothérapie chez les patients atteints de cancer du sein.

Suppression AKT asymétrique non des «fluctuations aléatoires»

Dans la nouvelle étude, qui est publiée dans Recherche sur le cancer moléculaire , L'équipe du Dr Ramaswamy a expérimenté différentes techniques de biologie moléculaire pour produire des niveaux asymétriques d'AKT dans des cellules filles.

Ils ont découvert que la diminution de la signalisation à travers une molécule trouvée à la surface des cellules cancéreuses - beta1-intégrine - diminuait l'activité dans la molécule de signalisation FAK. La conséquence de cette diminution de l'activité est une augmentation de l'activité parmi le groupe mTORC2 de molécules de signalisation, ce qui entraîne une suppression des niveaux de protéines AKT1 par la molécule TTC3.

"Avant ces études, nous pensons que la suppression asymétrique de l'AKT pourrait simplement se rapporter aux fluctuations aléatoires des niveaux de protéines au cours de la division cellulaire", explique le Dr Ramaswamy. Il ajoute:

Nous avons découvert que ce n'est pas le cas; Il est réellement réglementé par une voie de signalisation potentiellement amovible, ce qui peut offrir de nouvelles avenues pour réduire l'hétérogénéité proliférative au sein des tumeurs à des fins thérapeutiques ".

Le Dr Ramaswamy dit que ces molécules sont déjà en étude intensive comme cibles de médicaments pour divers types de cancer, l'équipe élabore actuellement des stratégies visant à cibler la voie de signalisation dans les modèles animaux.

En 2014, le journal Chimie et biologie A publié les résultats d'une étude qui suggère l'efficacité de la chimiothérapie pourrait être stimulée en bloquant les mécanismes de réparation de l'ADN des cellules cancéreuses.

Les chercheurs - de l'Institut de génétique et de la biologie moléculaire et cellulaire à Strasbourg, en France - ont signalé que le médicament contre l'hypertension spironolactone pourrait être un adjuvant utile à la chimiothérapie, car il est efficace pour bloquer la division des cellules malignes, empêchant ainsi la croissance tumorale.

Comme la chimiothérapie fonctionne en induisant des lésions dans l'ADN des cellules cancéreuses, les tumeurs deviendraient moins résistantes au traitement si leurs cellules ne pouvaient pas réparer ces dommages à l'ADN.

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