Agence européenne du médicament (emea) approuve alimta® (pemetrexed pour injection) à utiliser dans le traitement du cancer du poumon


Agence européenne du médicament (emea) approuve alimta® (pemetrexed pour injection) à utiliser dans le traitement du cancer du poumon

Le 11 avril 2008, une annonce d'Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) a indiqué que les autorités sanitaires européennes ont approuvé l'utilisation d'ALIMTA® (pemetrexed for injection) pour une utilisation histologique dans le traitement de première intention des non-avancés Le cancer du poumon à petites cellules (CPNPC), la forme la plus courante de cancer du poumon. Il s'agit de la troisième approbation que pemetrexed a reçue en Europe et vient du fait que le Comité des médicaments à usage humain (CHAM) de l'Agence européenne du médicament (EMEA) avait émis un avis positif à la mi-février. La loi permettra aux 27 pays de l'Union européenne, de la Norvège, de l'Islande et du Liechtenstein d'utiliser la thérapie.

Richard Gaynor, MD (vice-président de la recherche sur le cancer et leader de la plate-forme mondiale d'oncologie de Lilly) a déclaré: «Cette approbation ouvre la voie à une approche nouvelle et adaptée basée sur l'histologie ou le type de tissu. Notre espoir est que cette étude offre aux médecins un outil puissant Pour choisir le bon médicament pour le bon patient qui conduit à des résultats de traitement optimum."

Actuellement, plus de 85 pays permettent au pemetrexed en association avec le cisplatine de traiter le mésothéliome pleural malin (MPM) lorsque la maladie est inséparable ou lorsque la chirurgie curative est impossible. Les pays permettent également que le pemetrexed soit utilisé comme traitement d'une seule personne et d'un seul agent pour les patients atteints de CPNPC localement avancé ou métastatique après une chimiothérapie. Cette approbation la plus récente permet au médicament d'être utilisé comme traitement de première intention pour les patients atteints de CPNPC qui ont autrefois une histologie des cellules squameuses.

Plus de 1 million de personnes meurent chaque année de cancer du poumon et 85 à 90 pour cent de tous les cancers du poumon sont des CPNPC. [3, 5] Catégorisé par cinq étapes, le CPNPC débute au stade 0 et s'élève au niveau de gravité au stade IV. [4] La maladie peut se propager dans le système lymphatique, pénétrer dans la doublure de la poitrine, les côtes et les nerfs et les vaisseaux sanguins qui mènent au bras. Si des cellules cancéreuses entrent dans la circulation sanguine, d'autres cibles potentielles incluent le foie, les os et le cerveau.

L'approbation de l'EMEA est explicitement pour le pemetrexed combiné au cisplatine en tant que traitement de première intention pour les patients atteints de CPNPC qui ont une histologie cellulaire qui n'est pas principalement squameuse. Le CPNPC est classé selon son histologie (l'étude microscopique du tissu), et dans le passé, toutes les histologies ont été traitées de manière similaire.

Cette approbation récente dans le traitement de première intention de NSCLC est enracinée sur un essai randomisé de phase III qui a comparé le pemetrexed plus le cisplatine avec GEMZAR® (gemcitabine HCl pour injection) plus le cisplatine. L'essai clinique de phase III, contenant 1 725 patients, a atteint son principal critère de non-infériorité par rapport à la survie globale [1].

Lorsque la survie a été analysée par histologie dans une analyse histologique pré-planifiée, les participants qui avaient un adénocarcinome ou un carcinome à grande cellule et ont été traités avec le schéma pemetrexed en première ligne montrent une amélioration cliniquement pertinente dans la survie globale. Les patients atteints d'histologie des cellules squameuses, cependant, ont démontré une meilleure survie globale lorsqu'ils étaient traités avec le schéma de gemcitabine.

L'investigateur principal Giorgio Scagliotti, MD (Unité d'oncologie thoracique du Département des sciences cliniques et biologiques, Université de Torino, Orbassano, Italie) a déclaré que cette approbation est une étape importante dans la recherche du cancer qui est la principale cause de décès dans le monde. Il a déclaré: "Cette étude fournit des preuves supplémentaires de la nécessité d'utiliser une approche sur mesure pour traiter les patients atteints de cancer du poumon, plutôt que d'utiliser simplement un médicament particulier en raison de la phase de traitement".


À propos de Lilly Oncology, une division d'Eli Lilly and Company

Depuis plus de quatre décennies, Lilly Oncology collabore avec des chercheurs en cancérologie pour offrir des choix de traitement innovants et des programmes précieux aux patients et à leurs médecins. Inspiré par des patients courageux vivant avec le cancer, Lilly Oncology fournit des traitements qui sont considérés comme des normes de soins de santé mondiales et qui développent un large éventail de nouvelles thérapies ciblées pour accélérer le rythme et les progrès des soins contre le cancer.

À propos d'Eli Lilly and Company

Lilly, une importante société axée sur l'innovation, développe un portefeuille croissant de produits pharmaceutiques de premier ordre et de meilleure qualité en appliquant les dernières recherches de ses laboratoires mondiaux et des collaborations avec d'éminentes organisations scientifiques. Basé à Indianapolis, Ind., Lilly fournit des réponses - par le biais de médicaments et d'informations - pour certains des besoins médicaux les plus urgents au monde.

ALIMTA® (pemetrexed pour injection), Lilly

GEMZAR® (gemcitabine HCl pour injection), Lilly


Ce communiqué de presse contient des énoncés prospectifs sur le potentiel d'ALIMTA et de GEMZAR pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules et reflète les croyances actuelles de Lilly. Cependant, comme pour tout produit pharmaceutique en développement, il existe des risques et des incertitudes importants dans le processus de développement, de commercialisation et d'examen réglementaire. Il n'y a aucune garantie que le produit recevra des approbations réglementaires supplémentaires. Il n'y a pas non plus la garantie que le produit continuera d'être commercialement réussi. Pour plus d'informations sur ces risques et incertitudes, voir les documents déposés par Lilly auprès de la Securities and Exchange Commission des États-Unis. Lilly n'assume aucun devoir de mettre à jour les énoncés prospectifs.

Informations importantes sur la sécurité pour ALIMTA

La myélosuppression est habituellement la toxicité limitant la dose avec le traitement ALIMTA.

Contre-indication

ALIMTA est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère au pemetrexed ou à tout autre ingrédient utilisé dans la formulation.

Avertissements

ALIMTA ne doit pas être administré aux patients atteints d'un acide folique de dépistage de la créatinine et la vitamine B12 est morte d'une toxicité liée à la drogue après l'administration d'ALIMTA seul.

ALIMTA peut supprimer la fonction de la moelle osseuse, manifestée par la neutropénie, la thrombopénie et l'anémie (ou pancytopenia).

Les patients doivent être invités à prendre l'acide folique et la vitamine B12 avec ALIMTA comme prophylaxie pour réduire les toxicités hématologiques et gastro-intestinales liées au traitement.

Catégorie de grossesse D-ALIMTA peut causer des dommages foetaux lorsqu'elle est administrée à une femme enceinte.

Précautions

Le nombre total de cellules sanguines, y compris le nombre de plaquettes et les tests périodiques de chimie, devrait être effectué chez tous les patients recevant ALIMTA.

Les patients ne devraient pas commencer un nouveau cycle de traitement à moins que l'ANC soit ³ 1500 cellules / mm3 et que le nombre de plaquettes soit de 100 000 cellules / mm3 et que la clairance de la créatinine soit de 45 mL / min.

Le prétraitement avec dexaméthasone ou son équivalent a été signalé pour réduire l'incidence et la gravité de l'éruption cutanée.

L'effet du troisième fluide spatial, tel que l'épanchement pleural et l'ascite, sur ALIMTA est inconnu.

Chez les patients ayant un troisième fluide spatial cliniquement important, il faut prendre en compte l'évacuation de l'épanchement avant l'administration d'ALIMTA.

L'administration concomitante de médicaments néphrotoxiques ou de substances qui sont sécrétées tubulairement peut entraîner une libération retardée d'ALIMTA.

Une prudence doit être utilisée lors de l'administration d'ibuprofène simultanément avec ALIMTA à des patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine de 45 à 79 mL / min). Les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée devraient éviter de prendre des AINS avec de courtes demi-vie d'élimination pour une période de 2 jours avant, le jour et 2 jours après l'administration d'ALIMTA. En l'absence de données concernant l'interaction potentielle entre ALIMTA et AINS avec des demi-vies plus longues, tous les patients qui prennent ces AINS devraient interrompre le dosage pendant au moins 5 jours avant, le jour et 2 jours après l'administration d'ALIMTA. Si l'administration concomitante d'un AINS est nécessaire, les patients doivent être surveillés de près pour la toxicité, en particulier la myélosuppression, les toxicités rénales et gastro-intestinales.

Il est recommandé d'interrompre les soins infirmiers si la mère est traitée avec ALIMTA.

ALIMTA devrait être administré sous la supervision d'un médecin qualifié expérimenté dans l'utilisation d'agents antinéoplasiques.

Des ajustements de dose peuvent être nécessaires chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique.

Directives de dosage et de modification

Les ajustements de dose au début d'un cycle ultérieur devraient être basés sur des dénombrements hématologiques inférieurs ou une toxicité maximale non hématologique du cycle de traitement précédent. Modifiez ou suspendez la thérapie conformément aux lignes directrices sur la réduction des doses dans l'information complète sur les prescriptions.

Événements indésirables abrégés (% d'incidence)

Les effets indésirables les plus courants (grade 3/4) avec ALIMTA versus docétaxel, respectivement, pour le traitement des patients atteints de CPNPC étaient l'anémie (8 vs 7); Leucopénie (5 vs 28); Neutropénie (5 vs 40); Thrombocytopénie (2 vs 1); ALT élévation (3 vs 1); Neutropénie fébrile (2 vs 13); Infection sans neutropénie (6 vs 4); Infection / neutropénie fébrile - autre (2 vs 1); Fatigue (16 vs 17); Thrombose / embolie (3 vs 3); Ischémie cardiaque (3 vs 1); Anorexie (5 vs 8); Dyspnée (18 vs 26); Et la douleur thoracique (7 vs 8). Les effets indésirables cliniquement les plus fréquents (toutes les notes) avec ALIMTA par rapport au docétaxel, respectivement, étaient la fatigue (87 vs 81); Anorexie (62 vs 58); Nausées (39 vs 25); Constipation (30 contre 23); Vomissements (25 vs 19); Diarrhée (21 vs 34); Stomatite / pharyngite (20 vs 23); Œdème (19 vs 24); Dyspnée (72 vs 74); Douleur thoracique (38 vs 32); Neuropathie / sensorielle (29 vs 32); Infection sans neutropénie (23 vs 17); Anémie (33 vs 33); Fièvre (26 vs 19); Et éruption cutanée (17 vs 9).

Les effets indésirables les plus courants (grade 3/4) avec ALIMTA en association avec le cisplatine versus le cisplatine seul, respectivement, pour le traitement des patients atteints de MPM étaient la neutropénie (24 vs 4); Leucopénie (16 vs 1); Anémie (6 vs 0); Thrombocytopénie (5 vs 0); Infection sans neutropénie (2 vs 0); Infection par neutropénie de grade 3/4 (1 vs 0); Infection / neutropénie fébrile - autre (1 vs 0); Neutropénie fébrile (1 vs 0); Fatigue (17 vs 13); Thrombose / embolie (6 vs 4); Nausée (12 vs 6); Vomissements (11 vs 5); Dyspnée (11 vs 7); Et la douleur thoracique (9 vs 6). Les effets indésirables cliniquement les plus fréquents (toutes les notes) avec ALIMTA en association avec le cisplatine versus le cisplatine seul, respectivement, étaient neutropénie (58 vs 16); Leucopénie (55 vs 20); Anémie (33 vs 14); Thrombocytopénie (27 vs 10); Fatigue (80 vs 74); Thrombose / embolie (7 vs 4); Nausée (84 vs 79); Vomissements (58 vs 52); Constipation (44 vs 39); Anorexie (35 vs 25); Stomatite / pharyngite (28 vs 9); Diarrhée (26 vs 16); Dyspnée (66 vs 62); Douleur thoracique (40 vs 30); Et éruption cutanée (22 vs 9).

Voir les consignes complètes sur les avertissements, les précautions, les effets indésirables et la posologie et l'administration dans l'information complète sur les prescriptions pour les directives de sécurité et de dosage.

Informations importantes de sécurité pour GEMZAR

La myélosuppression est généralement la toxicité limite de dose avec le traitement GEMZAR.

Contre-indication

Hypersensibilité connue à GEMZAR.

Avertissements

Les temps de perfusion de GEMZAR de plus de 60 minutes et plus fréquents que le dosage hebdomadaire ont montré une augmentation de la toxicité.

Une toxicité pulmonaire a été rapportée. En cas de toxicité pulmonaire sévère, le traitement GEMZAR devrait être interrompu immédiatement et des mesures de soins de soutien appropriées sont mises en place.

Le syndrome urémique hémolytique (HUS) et / ou l'insuffisance rénale ont été signalés suite à une ou plusieurs doses de GEMZAR. L'insuffisance rénale menant à la mort ou nécessitant une dialyse, malgré l'arrêt du traitement, a été rarement signalée. La majorité des cas d'insuffisance rénale menant à la mort étaient dus à HUS.

Une hépatotoxicité grave, y compris l'insuffisance hépatique et la mort, a été signalée très rarement chez les patients recevant GEMZAR seul ou en association avec d'autres médicaments potentiellement hépatotoxiques.

GEMZAR est la catégorie de grossesse D. GEMZAR peut causer des dommages au foetus lorsqu'elle est administrée à une femme enceinte.

Précautions

Soyez prudent chez les patients présentant une insuffisance rénale ou une insuffisance hépatique préexistante. L'administration de GEMZAR peut exacerber l'insuffisance hépatique sous-jacente.

Le régime optimal pour une administration sûre de GEMZAR avec des doses thérapeutiques de rayonnement n'a pas encore été déterminé dans tous les types de tumeurs. GEMZAR a une activité de radiosensibilisation et des réactions de rappel de rayonnement ont été rapportées.

On ne sait pas si GEMZAR ou ses métabolites sont excrétés dans le lait humain.

L'efficacité de GEMZAR chez les patients pédiatriques n'a pas été démontrée.

Les toxicités de GEMZAR observées chez les patients pédiatriques étaient similaires à celles rapportées chez les adultes.

L'élimination de GEMZAR est affectée par l'âge et le genre.

Les patients recevant une thérapie avec GEMZAR devraient être surveillés de près par un médecin expérimenté dans l'utilisation d'agents chimiothérapeutiques contre le cancer.

Modifications de suivi et de dosage

Des ajustements posologiques pour une toxicité hématologique peuvent être nécessaires.

La créatinine sérique, le potassium, le calcium et le magnésium devraient être surveillés pendant le traitement combiné avec le cisplatine.

Les patients doivent être évalués avec une CBC, y compris le nombre différentiel et le nombre de plaquettes, avant chaque dose de GEMZAR. Modifiez ou suspendez la thérapie conformément aux lignes directrices sur la réduction des doses dans l'information complète sur les prescriptions.

La fonction hépatique et rénale (y compris les transaminases et la créatinine sérique) doit être évaluée avant le traitement par GEMZAR et périodiquement par la suite.

Événements indésirables abrégés (% d'incidence)

Les effets indésirables les plus graves (grade 3/4) avec GEMZAR plus cisplatine pour le traitement de première intention des patients atteints de CPNPC dans les essais comparatifs d'un régime de 28 jours (GEMZAR plus cisplatine versus cisplatine seul) et un régime de 21 jours (GEMZAR Plus cisplatine versus etoposide plus cisplatine), respectivement, étaient neutropénie (57 contre 4, 64 vs 76); Thrombocytopénie (50 vs 4, 55 vs 13); Leucopénie (46 vs 3, 29 vs 43); Anémie (25 contre 7, 22 vs 15); Nausée 28d (27 vs 21); Vomir 28d (23 vs 19); Nausée / vomissement 21d (39 vs 26); Neuromoteur 28d (12 vs 3); Hypomagnésémie 28d (7 vs 2); Neurohearing 28d (6 vs 6); Élévation de la créatinine 28d (5 vs 3); Et la dyspnée (7 vs 5, 1 vs 0). Les effets indésirables les plus courants (toutes les notes) du régime de 28 jours (GEMZAR plus cisplatine versus cisplatine seul) et le régime de 21 jours (GEMZAR plus cisplatine versus etoposide plus cisplatine), respectivement, étaient l'anémie (89 vs 67, 88 vs 77); Leucopénie (82 vs 25, 86 vs 87); Neutropénie (79 contre 20, 88 vs 87), thrombocytopénie (85 contre 13, 81 vs 45), lymphocytopénie 28d (75 vs 51); Hématurie (15 contre 13, 22 vs 10); Créatinine 28d (38 vs 31), hyperglycémie 28d (30 vs 23); Hypomagnésémie 28d (30 vs 17); Nausée 28d (93 vs 87); Vomir 28d (78 vs 71); Nausées et vomissements 21d (96 vs 86); Alopécie (53 vs 33, 77 vs 92); Neuromoteur 28d (35 vs 15); Constipation (28 vs 21, 17 vs 15); Neurohearing 28d (25 vs 21); Paresthésies 21d (38 vs 16); Et infection (18 contre 12, 28 contre 21).

Les effets indésirables les plus sévères (grade 3/4) avec GEMZAR plus carboplatine versus carboplatine, respectivement, pour le traitement de patients atteints de cancer de l'ovaire avancé étaient neutropénie (71 vs 12), thrombocytopénie (35 vs 11), leucopénie (53 vs 7), Anémie (28 vs 11), nausées (6 vs 3), vomissements (6 vs 3) et constipation (7 vs 3). Les effets indésirables les plus fréquents (toutes les notes) étaient la neutropénie (90 vs 58); Leucopénie (86 vs 70); Anémie (86 vs 75); Et la thrombocytopénie (78 vs 57); Transfusion de RBC (38 vs 15), alopécie (49 vs 17), neuropathie / sensorielle (29 vs 27), nausée (69 vs 61), fatigue (40 vs 32), vomissements (46 vs 36), diarrhée (25 vs 14 ) Et la constipation (42 vs 37).

Les événements indésirables les plus sévères (note 3/4) avec GEMZAR plus paclitaxel versus paclitaxel, respectivement, pour le traitement des patients atteints de MBC étaient la neutropénie (48 vs 11); Alopécie (18 vs 22); Leucopénie (11 vs 2); Anémie (7 vs 4); Fatigue (7 vs 2); Thrombocytopénie (6 vs 2); Élévation ALT (6 vs 1); Et neuropathie-sensorielle (6 vs 3). Les effets indésirables les plus courants (toutes les notes) étaient l'alopécie (90 vs 92); Anémie (69 vs 51); Neutropénie (69 vs 31); Neuropathie-sensorielle (64 vs 58); Nausée (50 vs 31); Fatigue (40 vs 28); Myalgie (33 vs 33); Vomissements (29 vs 15); Et la thrombocytopénie (26 vs 7).

Les événements indésirables les plus sévères (grade 3/4) avec GEMZAR contre 5-FU pour le traitement de première intention des patients atteints de cancer du pancréas et les données rapportées dans une base de données de sécurité d'un seul agent, respectivement, étaient neutropénie (26 vs 5, 24); Élévation de la phosphatase alcaline (16 vs 17, 20); Élévation AST (12 vs 2, 17); Nausées / vomissements (13 vs 5, 12); ALT élévation (10 vs 0, 11); Anémie (10 vs 0, 10); Leucopénie (10 vs 2, 9); Thrombocytopénie (10 vs 2, 8); Élévation de la bilirubine (4 vs 9, 8); Et la douleur (2 vs 0, 7). Les événements indésirables les plus courants (toutes les notes), définis comme étant rapportés dans> 25% des patients, étaient une élévation de l'AST (72 vs 52, 78); Élévation de la phosphatase alcaline (71 vs 64, 77); Anémie (65 vs 45, 73); Élévation ALT (72 vs 38, 72); Leucopénie (71 vs 15, 64); Nausées et vomissements (64 vs 58, 71); Neutropénie (62 vs 18, 61); Thrombocytopénie (47 vs 15, 36); Douleur (10 vs 7, 42); Fièvre (30 contre 16, 38); Protéinurie (10 vs 2, 32); Constipation (10 vs 11, 31); Diarrhée (24 vs 31, 30); Éruption cutanée (24 vs 13, 28); Et élévation de bilirubine (16 vs 25, 26).

Voir les instructions complètes sur les avertissements, les précautions, les effets indésirables et la posologie et l'administration dans les informations de prescription complètes ci-jointes pour les directives de sécurité et de dosage.


[1] Scagliotti G, Purvish P, et al. Étude de phase III sur le pemetrexed plus le cisplatine versus la gemcitabine plus le cisplatine chez les patients chemonayve atteints de cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique (CPNPC). Résumé PRS-3, 12ème Conférence mondiale sur le cancer du poumon (WCLC) 2007. Journal of Thoracic Oncology, vol 2 no 8, supplément 4, page S306, août 2007.

[2] Peterson P, Park K, et al. Pemetrexed est-il plus efficace chez les patients atteints d'histologie non squameuse? Une analyse rétrospective d'un essai de phase III de pemetrexed versus docétaxel chez des patients précédemment traités avec un cancer du poumon à cellules insuffisantes (NSCLC) avancé. Résumé P # 6521, The European Cancer Conference 2007 (ECCO 14). European Journal of Cancer Supplements, vol 5 no 4, page 363.

[3] Société américaine du cancer, «Qu'est-ce qu'un cancer du poumon sans cellule?», 15 octobre 2007, American Cancer Society, //www.cancer.org/docroot/CRI/content/CRI_2_4_1x_What_Is_Non-Small_Cell _Lung_Cancer.asp? Rnav = cri, (21 février 2008).

[4] Société américaine du cancer, "Comment se déroule le cancer du poumon à petites cellules?" 15 octobre 2007, American Cancer Society, www.cancer.org/docroot/CRI/content/CRI_2_4_3x_How_Is_Non-Small_Cell_Lung_Cancer_ Staged.asp? Rnav = cri, (21 février 2008).

[5] Organisation mondiale de la santé, Gender in Lung Cancer and Smoking Research, Département des sexes, des femmes et de la santé, 2003, //www.who.int/gender/documents/en/lungcancerlow.pdf.

Adapté par Peter M Crosta du communiqué de presse original

Brexit : France Biotech soutient Lille pour accueillir l’EMA (Médical Et Professionnel Video 2018).

Section Des Questions Sur La Médecine: Maladie