«cellules t tueuses» présentes pour distinguer et détruire le vih qui change le mode, une nouvelle étude


«cellules t tueuses» présentes pour distinguer et détruire le vih qui change le mode, une nouvelle étude

Si vous êtes un fan de Marvel Comics, Harry Potter ou Disney, vous connaissez peut-être les capacités de changement de forme de Mystique, la Potion de Polyjuice de Poudlard ou la chenille dans Alice au pays des merveilles. Cependant, est-ce que vous savez que le VIH peut changer de forme au-delà de toute reconnaissance? Une étude menée par Johns Hopkins révèle une stratégie thérapeutique potentielle pour éradiquer ces cellules mutantes infectées par le VIH.

Les scientifiques ont trouvé une méthode pour former le système immunitaire afin de détecter, d'attaquer et de détruire le VIH mutant une fois expulsé de son état latent.

Attendre le VIH dormant hors de la clandestinité et d'effacer ses derniers défauts de lutte contre le réconfort est devenu le Saint Graal de l'éradication du VIH, mais plusieurs tentatives récentes de le faire se sont révélées futiles. Une nouvelle étude publiée dans le journal La nature Révèle pourquoi les efforts ont échoué et offre une stratégie qui pourrait constituer un plan pour un vaccin thérapeutique pour éradiquer le virus persistant du corps.

Les efforts d'éradication du VIH ont été entravés par la capacité du virus de muter de telle sorte qu'il devienne non identifiable et résistant à la destruction du système immunitaire, même s'il n'est pas caché. L'équipe scientifique derrière l'étude a trouvé un moyen de former le système immunitaire pour reconnaître, attaquer et submerger le VIH mutant une fois que la latence a été empêchée.

Dans une description de leur recherche sur la «preuve de principe», l'équipe affirme qu'ils ont apprivoisé le VIH mutant en formant une classe de cellules immunitaires sentinelles connues sous le nom de cellules T tueuses pour repérer et éliminer les cellules infectées par le VIH capables d'échapper à la surveillance immunitaire et imperméables au système immunitaire extermination.

Tout en ressemblant à un film de science-fiction, la stratégie de l'équipe permet d'aborder l'un des comportements les plus difficiles du VIH. Le VIH a la capacité de détourner une classe de cellules immunitaires appelées cellules T CD4 + de mémoire. Après l'infection, le virus se cache et devient inactif, indétectable au système immunitaire et inaccessible par des médicaments antiviraux.

Trouver la clé pour empêcher le virus de sortir de la dormance et terminer définitivement a été l'objet de nombreuses heures de recherche. Cependant, de nouveaux résultats de l'étude montrent que le virus latent n'est pas simplement hors de portée; Il est également génétiquement transformé pour échapper à la reconnaissance par le système immunitaire, même après un retournement de latence.

"Nos résultats suggèrent que lancer le VIH hors de la cachette ne gagne que la moitié de la bataille", a déclaré le chercheur principal Robert Siliciano, professeur de médecine, de biologie moléculaire et de génétique à la Johns Hopkins University School of Medicine à Baltimore, MD.

Nous avons constaté que ces pools de virus dormants portent des mutations qui rendent le VIH invisible aux cellules très immunitaires capables de le désarmer, alors même que le virus ne se cache pas, il continue d'échapper à la détection immunitaire ".

Une technique connue sous le nom de séquençage profond a été utilisée pour réduire les caractéristiques génétiques du VIH à une seule cellule infectée. Les scientifiques ont examiné des échantillons de sang provenant de 25 patients infectés par le VIH; 10 d'entre eux avaient commencé la thérapie tôt - dans les 3 mois de l'infection. Les patients restants ont commencé le traitement après le stade de 3 mois, lorsque l'infection par le VIH est considérée comme étant chronique.

Miniscule protéine virale intacte exploitée pour détruire le VIH

Tous les virus et les bactéries contiennent des identificateurs de protéines clés. Intact, ces identificateurs sont repérés par le système immunitaire comme «étrangers», déclenchant une attaque immunitaire. Cependant, peu de temps après l'infection, le VIH modifie rapidement ces régions "marqueurs", ce qui les rend inaccessibles au système immunitaire.

Les chercheurs rapportent qu'ils ont découvert que les patients qui ont commencé une thérapie antivirale dans quelques semaines ou mois d'infection:

  1. Protégé en grande partie le VIH non altéré
  2. Apparu avoir arrêté le processus de mutation, gelant le virus dans son état d'origine.

Ceux qui ont commencé le traitement plus tard:

  1. Les réservoirs viraux se composaient presque entièrement de VIH portant les soi-disant mutations d'évasion - se produisant lorsque des sections clés du changement de forme de la protéine virale
  2. Plus de 98% du virus dans les réservoirs latents ont été largement modifiés.

Siliciano et ses collègues rapportent que toutes les cellules infectées par le VIH conservent une petite partie de la protéine virale originale intacte - une caractéristique qui pourrait être exploitée et utilisée comme solution au problème de la «reconnaissance» du système immunitaire.

"Nous avons émis l'hypothèse que, si ces cellules T tueuses étaient en quelque sorte poussées à repérer les minuscules segments de virus non altérés, ils tueraient toute la cellule infectée par le VIH", explique Kai Deng, Ph.D., auteur principal de l'étude et chercheur postdoctoral à Johns Hopkins.

Pour mettre l'hypothèse en action, les scientifiques ont isolé les cellules T tueuses des patients et les ont mélangés soit avec des formes mutantes du VIH, soit avec un cocktail qui contenait des masses de protéines VIH activées mutuellement et non mutatives.

Chaque groupe de cellules T tueuses a été exposé à des cellules infectées par le VIH provenant de patients porteurs de mutations d'évasion.

Les cellules T tueuses préparées avec le cocktail de VIH muté et non mutatif ont détruit 61% des cellules infectées par le VIH. En revanche, les cellules T tueuses présentes avec seulement le VIH mutant ont détruit seulement 23% des cellules infectées par le VIH. Commentaires de Siliciano:

C'est comme si le système immunitaire avait perdu sa capacité à repérer et à détruire le virus, mais l'amorçage des cellules T tueuses qui reconnaissent une partie différente et non mutée de la protéine du VIH a réveillé cet instinct tueur naturel ".

La prochaine étape de la recherche a permis de tester si les cellules T matriçantes préservées pouvaient effectuer à l'extérieur du plat de laboratoire.

Les souris humanisées ont reçu la moelle osseuse d'un patient infecté par le VIH, ce qui a donné lieu à un système immunitaire humanisé.

Toutes les souris ont développé des infections à VIH complètes. Les souris injectées avec des lymphocytes T tueurs dérivés du patient, préparés uniquement par des protéines virales mutées, ont succombé à une infection. Dissimilement, les souris préparées avec le mélange de VIH mutant et non mutant ont pu contrôler l'infection et subir une diminution de la quantité de virus circulant, avec un certain taux de dépression sous des niveaux détectables.

"Nos résultats montrent que toute stratégie curative conçue pour éradiquer l'infection par le VIH devrait inclure l'utilisation de cellules T tueuses destinées à reconnaître les formes non mutantes du VIH", conclut Deng.

Medical-Diag.com A récemment rapporté une nouvelle étude qui explique pourquoi les vaccins expérimentaux contre le VIH ont tendance à se renverser.

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