Les scientifiques découvrent des médicaments qui profitent à la descendance de souris chez huntington


Les scientifiques découvrent des médicaments qui profitent à la descendance de souris chez huntington

La famine, l'abus de drogue, le stress et d'autres stimuli extérieurs peuvent "calmer" certains gènes, causant des problèmes de santé dans les générations à venir. Cependant, les recherches menées par des scientifiques du The Scripps Research Institute constatent que les thérapies pourraient potentiellement modifier l'expression des gènes chez les parents en faveur de la progéniture.

La progéniture masculine des souris traitées par la drogue dans l'étude a montré un retard dans l'apparition de la maladie et une réduction des symptômes moteurs et cognitifs.

Tout stimulus qui peut être détecté à l'extérieur du corps a le potentiel de provoquer des modifications épigénétiques.

Si vous considérez une séquence d'ADN comme le texte d'un guide d'instructions qui décrit comment créer un corps humain, l'épigénétique est comme si quelqu'un a pris un paquet de surligneurs et utilisé diverses couleurs pour marquer des parties particulières du texte de différentes façons.

Par exemple, quelqu'un pourrait utiliser un surligneur jaune pour marquer certaines parties du texte qui sont importantes et un marqueur orange pour marquer les éléments qui ne sont pas aussi importants.

La preuve a montré que les changements dans l'expression des gènes peuvent être déclenchés en raison de facteurs environnementaux tels que les niveaux de stress, le tabagisme, l'habitude, le style de vie et même les finances.

Bien que la séquence génétique reste inchangée, les changements épigénétiques peuvent être transmis à la génération suivante et ont été liés à des conditions telles que l'obésité et les troubles liés à l'autisme. Les changements épigénétiques sont souvent causés par la méthylation de l'ADN, un processus par lequel un groupe méthyle est attaché à l'ADN, ce qui réduit l'expression des gènes.

La recherche suggère qu'un petit pourcentage de nos étiquettes épigénétiques s'accrochent. Et potentiellement nos pires habitudes - fumer ou trop manger - sont celles qui peuvent être transmises à la progéniture et même plus loin dans la ligne héréditaire.

Pour tester si les thérapies peuvent changer l'expression des gènes chez les parents pour aider leur progéniture, les scientifiques ont testé les souris affligées par la maladie de Huntington.

Selon la Huntington's Disease Society of America, plus d'un quart d'un million d'Américains ont la maladie de Huntington ou risquent d'hériter de la maladie dégénérative d'un parent.

La mémoire et les compétences motrices de la progéniture améliorées par le composé médicamenteux

Les auteurs de l'étude disent que c'est la première fois que les scientifiques ont montré que les composés médicamenteux qui profitent aux parents peuvent également provoquer des changements dans l'expression génétique qui bénéficient à la progéniture - dans ce cas, une amélioration de la mémoire et des compétences motrices.

Elizabeth Thomas, professeur agrégé à l'Institut de recherche Scripps (TSRI), qui a mené l'étude, commente:

Un aspect passionnant de notre étude est que le traitement médicamenteux parental a amélioré la progéniture, pas pire, comme d'autres composés connus pour causer des effets transgénérationnels ".

Thomas a étudié la maladie de Huntington pendant 15 ans, après avoir appris que la mère d'un ami proche souffrait de la maladie.

"Si votre mère ou votre père porte la mutation, vous avez 50 à 50 chances d'hériter la maladie", explique Thomas. "Bien qu'il y ait un test pour voir si une personne développera Huntington, beaucoup de gens ne se font pas l'essai parce que là-bas Ne sont pas de bons traitements pour prévenir ou réduire les symptômes ".

Thomas et ses collègues ont testé des composés appelés inhibiteurs de l'histone désacétylase (HDAC) pour voir s'ils peuvent induire des changements «épigénétiques» pour diminuer la gravité des maladies telles que Huntington.

Dans les études précédentes, les mêmes chercheurs ont déterminé que le composé HDACi 4b a travaillé à réduire les symptômes et à retarder l'apparition de la maladie chez la souris. Les chercheurs étaient curieux de savoir si ces avantages pouvaient être transmis à la progéniture par l'épigénétique.

Les auteurs de la nouvelle étude comprennent la professeure agrégée Elizabeth Thomas d'ISRI et la collaboratrice scientifique professionnelle Jia Haiqun.

Crédit d'image: TSRI

Les chercheurs ont testé les effets de HDACi 4b sur l'expression des gènes dans les échantillons de cerveau et de muscle de souris et ils ont trouvé:

  • HDACi 4b a changé l'expression des gènes liés à la méthylation de l'ADN
  • Le traitement par HDACi 4b de cellules de fibroblastes de patients humains a modifié la méthylation de l'ADN de plus de gènes sur le chromosome Y porté par les mâles que d'autres chromosomes.

Le composé a été administré à un groupe de souris mâles avec un gène humain de la maladie de Huntington et comparé à un groupe de souris similaire qui n'a pas reçu le composé. Après 1 mois de traitement, les souris ont été élevées et leur progéniture a été testée pour détecter les symptômes de la maladie:

  • La progéniture féminine n'a montré aucune différence
  • La progéniture masculine des souris traitées par le médicament a montré un retard dans l'apparition de la maladie et une réduction des symptômes moteurs et cognitifs qui comprenaient des performances améliorées dans les tests d'équilibre, de vitesse et de mémoire.

L'étude conclut que les descendants de souris traitées avec le médicament ont un début différé et des symptômes réduits de la maladie de Huntington.

Une étude future examinera si les effets des inhibiteurs de HDAC pourraient être transmis par la ligne germinale féminine et si les effets bénéfiques pourraient persister dans des générations de petits-enfants ou arrière-arrière-enfants.

Les effets d'autres types d'inhibiteurs de HDAC sont déjà approuvés pour traiter certains cancers et les troubles bipolaires. "De nombreux patients atteints de ces maladies ont des enfants, donc une grande question est de savoir comment ces traitements pourraient affecter leur progéniture", déclare Thomas.

Les résultats de cette étude sont rapportés avant l'impression dans la première édition de la revue de cette semaine Actes de l'Académie nationale des sciences .

Medical-Diag.com A récemment signalé que les chercheurs ont découvert qu'un gène appelé "huntingtin" joue un rôle important dans la mémoire à long terme.

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