Protéines impliquées dans les réactions allergiques aux médicaments


Protéines impliquées dans les réactions allergiques aux médicaments

Les réactions allergiques aux médicaments sont fréquentes et peuvent être légères, telles que la nausée ou la vie en danger, comme dans le cas de l'anaphylaxie. Mais les chercheurs de l'École de médecine de l'Université Johns Hopkins à Baltimore, MD, ont découvert une seule protéine qui est coupable des réactions allergiques à une gamme de médicaments.

Les récepteurs à l'extérieur des mastocytes (représentés ici) exposent les anticorps et libèrent des histamines provoquant une inflammation.

Crédit d'image: Priyanka Pundir / Université de l'Alberta

Les chercheurs, qui ont travaillé avec des collègues de l'Université de l'Alberta au Canada, disent que leurs résultats pourraient être utilisés pour développer des médicaments qui permettent aux personnes atteintes de maladies telles que le cancer de la prostate, le diabète et le VIH d'avoir un meilleur traitement.

Leurs résultats sont publiés dans le journal La nature .

Les allergies aux médicaments sont le résultat du fait que le système immunitaire produit des anticorps appelés IgE contre un médicament. Dans ces cas, l'IgE instruit les globules blancs à fabriquer des histamines qui, à leur tour, provoquent des symptômes d'allergie.

Cependant, des allergies médicamenteuses peuvent également se produire sans que le corps produise une IgE, auquel cas le corps produit d'autres types d'anticorps ou a des réactions qui ne produisent pas d'anticorps.

Xinzhong Dong - professeur associé de neuroscience à Johns Hopkins - et ses collègues disent que des études antérieures ont tracé des symptômes de réactions allergiques dans les sites d'injection de nombreux médicaments aux mastocytes, qui font partie du système immunitaire.

Gène invalidant pour les symptômes d'allergie éradiqués par le récepteur chez la souris

L'équipe explique que les récepteurs spécialisés à l'extérieur des mastocytes exposent les anticorps, qui agissent comme des signaux d'avertissement, et ces récepteurs libèrent ensuite des histamines et d'autres substances qui appellent des cellules immunitaires dans la région et produisent une inflammation.

  • Les symptômes communs comprennent les ruches, les démangeaisons cutanées ou les éruptions cutanées, le gonflement ou la respiration sifflante
  • L'anaphylaxie peut inclure des douleurs abdominales, des étourdissements, des difficultés respiratoires, des impulsions ou des diarrhées rapides
  • Bien que les tests cutanés puissent diagnostiquer des allergies à la pénicilline, il n'existe pas de tests de sang ou de sang fiables pour diagnostiquer d'autres allergies médicamenteuses.

En savoir plus sur les allergies

Mais Dong souligne que "bien que beaucoup de ces réactions du site d'injection ressemblent à une réponse allergique, la chose étrange à leur sujet est qu'aucun anticorps n'est produit".

Afin de déterminer la cause de ces réactions, les chercheurs - y compris Benjamin McNeil, un boursier postdoctoral dans le laboratoire de Dong - ont cherché à découvrir les récepteurs de mâttres qui ont répondu de cette façon aux médicaments chez la souris.

Bien que des études antérieures aient identifié un récepteur humain qui était probablement coupable des réactions allergiques, McNeil a trouvé un récepteur similaire chez la souris qui ne se trouve que dans les mastocytes.

En tant que tel, il a testé le récepteur en le mettant dans des cellules cultivées en laboratoire, et les résultats ont montré qu'ils réagissaient à des médicaments qui provoquaient des réponses dans les mastocytes. En outre, il a trouvé des résultats similaires pour le récepteur humain précédemment identifié.

Ensuite, pour déterminer si l'élimination du récepteur permettrait également de se débarrasser des réactions allergiques, les chercheurs ont désactivé le gène pour ce récepteur spécifique chez la souris et ont constaté que ces souris n'avaient aucun symptôme d'allergie au médicament.

Le récepteur est «une cible de drogue attrayante»

L'identification d'un récepteur individuel signifie que le travail futur des chercheurs peut être beaucoup plus simplifié. McNeil ajoute:

"Il est heureux que tous les médicaments se révèlent déclencher un seul récepteur - il rend ce récepteur une cible de drogue attrayante".

Maintenant, l'équipe travaille à trouver des composés pour bloquer la forme humaine du récepteur - MRGPRX2 - qui empêcherait les réactions déclenchées par le récepteur mais pas les réactions allergiques productrices d'anticorps réelles.

Les chercheurs disent que les médicaments qui déclenchent ce récepteur incluent des cancers du cancer tels que cetrorelix, leuprolide et octeotide; Le médicament contre le VIH sermorelin; Antibiotiques fluoroquinolone; Et les médicaments bloquants neuromusculaires.

Selon McNeil, leur travail pourrait aider à atténuer les effets secondaires de la drogue chez de nombreux patients, et ils examinent également si MRGPRX2 est derrière les conditions immunitaires qui ne proviennent pas de l'utilisation de médicaments, y compris la rosacée et le psoriasis.

Les chercheurs concluent leur étude en notant que leurs «découvertes introduisent un modèle de souris pour étudier l'activation des mastocytes par des sécrétagogues de base et identifient MRGPRX2 comme une cible thérapeutique potentielle pour réduire un sous-ensemble d'effets indésirables induits par la drogue».

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Section Des Questions Sur La Médecine: Maladie