Les statins 'inverse' les troubles d'apprentissage du syndrome de noonan


Les statins 'inverse' les troubles d'apprentissage du syndrome de noonan

Généralement utilisés pour abaisser le «mauvais» cholestérol, les statines sont également efficaces pour inverser les troubles d'apprentissage causés par une mutation génétique, selon un nouveau test de souris.

Les souris traitées avec la lovastatine avaient une baisse de l'activité de Ras et une amélioration correspondante de leur capacité à naviguer dans les labyrinthes et se souvenir des objets.

Crédit d'image: Laboratoire UCLA / Silva

Le syndrome de Noonan est un trouble du développement qui provoque des traits faciaux inhabituels, une croissance rabougrie et des problèmes cardiaques. Environ la moitié de toutes les personnes avec Noonan ont également des déficits d'apprentissage.

Le syndrome affecte 1 personne sur 2 000 et aucun traitement n'existe actuellement.

La nouvelle étude, publiée en Nature Neuroscience Et menée par des chercheurs de l'Université de Californie-Los Angeles (UCLA), prétend identifier non seulement le mécanisme qui cause la maladie, mais aussi un traitement pour elle.

Une variété de facteurs génétiques contribuent au syndrome de Noonan, mais un seul gène - qui code pour une protéine qui régule la protéine Ras - provoque environ la moitié de tous les cas.

L'équipe UCLA a constaté que le gène muté impliqué dans le syndrome de Noonan crée Ras hyperactif. Parce que Ras régule la communication entre les cellules du cerveau, cet excès Ras a un effet perturbateur sur la communication des cellules cérébrales, endommageant le processus d'apprentissage.

Surplus Ras laisse le cerveau incapable de faire les changements physiques nécessaires à l'apprentissage

"L'acte d'apprentissage crée des changements physiques dans le cerveau, tout comme les grooves sur un disque", explique l'investigateur principal Alcino Silva, professeur de neurobiologie, de psychiatrie et de psychologie à la David Geffen School of Medicine à l'UCLA. "Surplus Ras prépare l'équilibre entre Allumer et éteindre des signaux dans le cerveau. Cela interrompt la communication cellulaire délicate requise par le cerveau pour enregistrer les informations acquises ".

"Une surabondance de Ras modifie prématurément les synapses du cerveau, ne laissant aucune place au cerveau pour enregistrer les changements nécessaires à l'apprentissage", ajoute le premier auteur Young-Seok Lee.

  • Chez certains patients atteints du syndrome de Noonan, l'hormone de croissance a été utilisée avec succès pour traiter la taille courte caractéristique de l'affection
  • D'autres symptômes physiques incluent des yeux rabattables ou larges, des oreilles à faible encombrement ou à une forme inhabituelle, des paupières affaissées, un petit pénis et des testicules non descendus chez les mâles, une forme de poitrine enfoncée et une nuque ou un pement court
  • Le syndrome de Noonan est un état autosomique dominant, ce qui signifie qu'un seul parent doit passer le gène muté pour que son enfant ait le syndrome.

En savoir plus sur le syndrome de Noonan

Dans un modèle de souris génétiquement conçu pour avoir le syndrome de Noonan, Silva et ses collègues ont tenté d'inverser cette perturbation de la communication. En basant leur approche sur le travail antérieur de Silva dans la neurofibromatose 1 de la maladie liée à Ras, l'équipe a traité les souris avec la statine commune de la lovastatine.

Silva explique la pensée qui a conduit l'équipe aux statines:

"Le syndrome de Noonan interfère avec les changements dans les cellules du cerveau nécessaires à l'apprentissage, ce qui entraîne des déficits d'apprentissage. Les statines agissent sur la racine du problème et inversent ces déficits. Cela permet au processus d'apprendre à changer physiquement le cerveau et à créer de la mémoire".

Les chercheurs ont utilisé des labyrinthes et des objets pour tester la mémoire et la capacité cognitive des souris. Ils ont constaté que les souris qui avaient été traitées avec de la lovastatine avaient une baisse de l'activité de Ras et une amélioration correspondante de leur capacité à naviguer dans les labyrinthes et se souvenir des objets.

Silva dit que l'équipe était "émerveillée" de voir la fonction cognitive chez les souris adultes rétablies à la normale, car "la science suppose que la thérapie doit commencer dans la phase fœtale pour être efficace".

Par conséquent, les résultats de l'équipe suggèrent que la mutation du gène affecte non seulement le développement, mais elle continue également à nuire à la fonction cérébrale chez les adultes.

Ensuite, l'équipe mènera des essais cliniques de lovastatine comme traitement pour le syndrome de Noonan.

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