La désactivation d'une protéine cellulaire peut ralentir la progression de la polyarthrite rhumatoïde


La désactivation d'une protéine cellulaire peut ralentir la progression de la polyarthrite rhumatoïde

La polyarthrite rhumatoïde est une maladie auto-immune qui entraîne une inflammation et une érosion osseuse dans les articulations. L'une des caractéristiques est l'enflure et la douleur causée par les globules blancs inondent dans le liquide autour des articulations. Maintenant, les chercheurs ont montré pour la première fois que l'activation d'une seule protéine à la surface de ces cellules pourrait être le déclencheur de la maladie.

La protéine cellulaire qu'ils ont étudiée est un récepteur type 5 (TLR5) qui se trouve sur des cellules dérivées de cellules myéloïdes ou de moelle qui migrent du sang vers les articulations touchées.

"TLR5 fait tout", explique l'un des chercheurs, Shiva Shahrara, professeur agrégé de rhumatologie à l'Université de l'Illinois au Chicago College of Medicine.

Elle et ses collègues écrivent à propos de l'étude dans le Journal of Immunology . Ils suggèrent que les résultats peuvent conduire à de nouveaux médicaments qui ciblent la protéine cellulaire et brisent le cercle vicieux de l'inflammation et la dégradation osseuse dans la polyarthrite rhumatoïde.

Les cellules myéloïdes de patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde ont beaucoup plus de récepteurs TLR5

Lorsqu'ils ont comparé les cellules myéloïdes des articulations des personnes en bonne santé avec celles des personnes souffrant d'arthrite rhumatoïde, elles ont constaté que les cellules myéloïdes des patients souffrant d'arthrite avaient beaucoup plus de TLR5 sur leurs surfaces.

L'une des caractéristiques de la polyarthrite rhumatoïde est l'enflure et la douleur causée par les globules blancs inondent dans le liquide autour des articulations.

D'après les travaux antérieurs, ils avaient déjà établi que l'activation du récepteur entraîne un développement anormal des vaisseaux sanguins dans les articulations des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde.

Dans ce dernier travail, ils ont découvert que le récepteur renforce également l'activité du TNF-alpha, une molécule inflammatoire qui convoque encore plus de cellules myéloïdes dans les articulations, après quoi elles se transforment en ostéoclastes, des cellules qui provoquent une érosion osseuse.

Les chercheurs ont également réalisé une série d'expériences pour montrer que l'activation de TLR5 déclenche plusieurs processus pathologiques.

Par exemple, ils ont montré si les cellules myéloïdes avec TLR5 actif sont placées à côté du liquide articulaire prélevé chez les patients atteints d'arthrite rhumatoïde, ils migrent vers le fluide, mais la réduction du TLR5 réduit la migration de manière significative.

Le professeur Shahrara dit que c'est comme si quelque chose dans le liquide articulaire attire les cellules myéloïdes lorsque leurs récepteurs TLR5 sont allumés. Elle suggère peut-être qu'une protéine qui se lie au récepteur est présente dans le fluide des articulations affectées par la polyarthrite rhumatoïde.

L'activation du TLR5 peut déclencher une «boucle de rétroaction vicieuse» de l'inflammation et de l'érosion

Dans d'autres expériences, les chercheurs ont montré que lorsque le liquide articulaire des patients atteints d'arthrite rhumatoïde contenait des cellules myéloïdes avec TLR5 activé, ces niveaux accrus de TNF-alpha et les cellules myéloïdes de patients prenant des médicaments anti-TNF-alpha ont moins de récepteurs TLR5.

Cela suggère qu'il existe une boucle de retour positive entre TLR5 et TNF-alpha: quand on augmente, l'autre, comme l'explique le Prof. Shahrara:

Non seulement le TLR5 et le TNF-alpha se régulent, mais ils travaillent de manière synergique pour attirer plus de cellules myéloïdes dans l'articulation, où elles sont transformées en cellules érosives osseuses ".

Dans un dernier ensemble d'expériences, l'équipe a montré donner aux souris atteintes de polyarthrite rhumatoïde un anticorps antiblocant TLR5 réduisant considérablement l'enflure articulaire et l'érosion osseuse par rapport aux souris qui ne recevaient pas le médicament.

L'équipe suggère que le blocage du TLR5 avec l'anticorps réduisit les cellules myéloïdes qui migrent dans les articulations et se transforment en osteoclastes osseux.

Le professeur Shahrara croit que cela signifie qu'un médicament qui arrête l'activation du TLR5 peut ralentir ou même prévenir l'inflammation articulaire et l'érosion osseuse qui se produit dans la polyarthrite rhumatoïde tardive.

Elle suggère lorsque le récepteur est allumé, il déclenche une «boucle de rétroaction vicieuse» qui aggrave l'inflammation et l'érosion osseuse de la polyarthrite rhumatoïde.

"Le récepteur est un facteur majeur de l'inflammation et de la dégradation osseuse", explique-t-elle. "Le blocage de ce récepteur pourrait avoir une valeur thérapeutique importante pour interrompre le gonflement articulaire et la perte osseuse chez les patients souffrant d'arthrite rhumatoïde".

Des fonds provenant des Instituts nationaux de la santé, du Département de la défense, de l'American College of Rheumatology et de la Arthritis Foundation ont aidé à financer l'étude.

En juin 2014, Medical-Diag.com A appris comment les chercheurs ont identifié les cellules T qui entraînent la polyarthrite rhumatoïde. À l'aide d'une technologie de tétramètre de pointe, les scientifiques ont étudié comment la maladie commence, comment les thérapies actuelles peuvent affecter la réponse immunitaire dirigée vers l'articulation et comment cibler ces cellules spécifiques avec des médicaments.

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