Les chercheurs déclenchent une réparation musculaire chez la souris avec une dystrophie musculaire


Les chercheurs déclenchent une réparation musculaire chez la souris avec une dystrophie musculaire

Pour les troubles musculaires tels que la dystrophie musculaire, il n'existe actuellement aucun traitement pour arrêter la progression. Mais les chercheurs de l'Institut de recherche médicale de Sanford-Burnham à La Jolla, en Californie, disent qu'ils ont peut-être trouvé un moyen de déclencher une réparation tissulaire dans les muscles endommagés, ce qui pourrait aider à traiter de telles conditions.

L'image à gauche montre un muscle normal, tandis que l'image à droite montre le muscle de la dystrophie musculaire.

Crédit d'image: Sanford-Burnham Medical Research Institute

La dystrophie musculaire est un groupe de conditions génétiques caractérisées par une faiblesse musculaire progressive. Il est causé par des défauts dans les gènes qui sont responsables de la protection des fibres musculaires contre les dommages.

L'équipe de recherche, dirigée par Alessandra Sacco, Ph.D., professeur adjoint au programme Développement, vieillissement et régénération à Sanford-Burnham, explique que lorsque les muscles sont sujets à des dégâts, les cellules satellites - cellules souches musculaires - doivent se différencier en cellules musculaires mûres Déclencher la réparation des fibres musculaires.

En cas de dégâts musculaires futurs, cependant, ces cellules satellites doivent être reconstituées. L'équipe affirme que cela ne se produit pas chez les personnes atteintes de dystrophie musculaire, car leurs stocks de cellules satellites sont drainés en raison des dommages continus auxquels leurs muscles sont soumis.

Mais dans cette dernière étude, publiée dans le journal Nature Medicine , Sacco et son équipe disent qu'ils ont peut-être identifié un moyen de reconstituer continuellement les stocks de cellules satellites et de déclencher la réparation des muscles endommagés.

Les résultats peuvent conduire à une «percée significative» dans le traitement des troubles musculaires

Le processus consiste à bloquer à plusieurs reprises une protéine appelée transducteur de signal et activateur de transcription 3 (STAT3).

  • La dystrophie musculaire est plus fréquente chez les hommes que chez les femmes
  • On ignore combien de personnes aux États-Unis ont une dystrophie musculaire, bien que les données de 2007 aient suggéré que 1 des 5 600-7 700 hommes âgés de 5 à 24 ans souffraient de la dystrophie musculaire de Duchenne / Becker (DBMD) - les formes les plus courantes du trouble
  • En 2007, plus de 90% des hommes âgés de 15 à 24 ans avec DBMD utilisaient un fauteuil roulant.

Selon les chercheurs, des études antérieures ont montré que STAT3 joue un rôle important dans le muscle squelettique. Ils notent que cela favorise la réparation musculaire dans certains cas mais interfère avec d'autres.

Pour tester son effet sur la réparation musculaire dans le cas de la dystrophie musculaire, l'équipe a donné des médicaments inhibant STAT3 à des modèles de souris avec la maladie, ainsi que des souris présentant une faiblesse musculaire normale due au vieillissement.

Ils ont constaté que le médicament a déclenché la réplication de cellules satellites dans les modèles de souris de la dystrophie musculaire et normalement des souris âgées, avant de différencier ces cellules en fibres musculaires. Après avoir administré le médicament une fois par semaine pendant 28 jours, les chercheurs ont constaté que les souris ont démontré une amélioration globale de la réparation musculaire et les fibres musculaires avaient augmenté de taille.

Les chercheurs ont ensuite testé l'inhibiteur de STAT3 sur les cellules musculaires humaines, ce qui a produit des effets similaires. "Nous avons découvert qu'en synchronisant l'inhibition de STAT3 - comme un interrupteur de lumière 'on / off' - nous pouvons étendre de façon transitoire la population de cellules satellites suivie Par leur différenciation en cellules musculaires matures ", explique Sacco.

L'équipe affirme que leurs résultats ouvrent la voie à de nouvelles stratégies de traitement pour les personnes atteintes de maladies dégénératives musculaires, ainsi que celles qui subissent une faiblesse musculaire due au cancer et au vieillissement.

En ce qui concerne ces résultats, le Dr Vittorio Sartorelli, directeur scientifique adjoint de l'Institut national d'arthrite et de maladies musculo-squelettiques et cutanées (NIAMS) et chef de son laboratoire de cellules souches musculaires et régulation génétique, déclare:

Ces résultats sont très encourageants. À l'heure actuelle, il n'y a aucun remède pour arrêter ou inverser toute forme de troubles musculaires, seuls les médicaments et la thérapie qui peuvent ralentir le processus. Une approche de traitement consistant en des rafales cycliques d'inhibiteurs de STAT3 pourrait éventuellement restaurer la masse musculaire et fonctionner chez les patients, et ce serait une percée très importante ".

Sacco dit qu'ils prévoient maintenant d'étendre la réplication des cellules musculaires et le processus de réparation des fibres musculaires. En outre, ils veulent tester certains des inhibiteurs de STAT3 utilisés dans d'autres essais cliniques dans l'espoir qu'il les rapprochera des essais cliniques humains.

Plus tôt cette année, Medical-Diag.com Rapporté sur une étude suggérant que la dystrophie musculaire de Duchenne - une des formes les plus courantes de l'affection - pourrait être traitée avec un médicament dysfonction érectile.

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