Insuffisance cardiaque: la transplantation d'organes d'animaux dans des patients humains "plus viable"


Insuffisance cardiaque: la transplantation d'organes d'animaux dans des patients humains

Les scientifiques ont signalé leur succès dans la transplantation des coeurs des porcelets génétiquement modifiés dans les abdomens des babouins, où les coeurs ont survécu pendant plus d'un an. Bien que cette expérience ait été tentée auparavant, les coeurs avaient précédemment survécu pendant moins de la moitié aussi longtemps.

La transplantation cardiaque est le traitement principal de l'insuffisance cardiaque en phase finale. Environ 3 000 personnes aux États-Unis sont actuellement sur la liste d'attente pour une transplantation cardiaque, mais malgré cela, seulement 2 000 coeurs donateurs sont disponibles chaque année. En attendant, les patients cardiaques en attente d'une transplantation doivent compter sur des dispositifs mécaniques, ce qui peut augmenter le risque d'infection, de caillots de sang et de saignement chez le patient.

Une alternative proposée a été d'utiliser des coeurs d'animaux chez des patients humains, appelés «xénotransplantation».

L'investigateur principal, le Dr Muhammad M. Mohiuddin, du Programme de recherche sur la chirurgie cardiothoracique du National Heart, Lung and Blood Institute, explique les raisons de la xénotransplantation:

Jusqu'à ce que nous apprenions à cultiver des organes via l'ingénierie tissulaire, ce qui est peu probable dans un proche avenir, la xénotransplantation semble être une approche valable pour compléter la disponibilité des organes humains. Malgré de nombreux inconvénients au cours des années, les progrès génétiques et immunologiques récents ont contribué à la revitalisation des progrès dans le domaine de la xénotransplantation ".

Deux des principaux problèmes liés à la xénotransplantation ont été surmontés par l'équipe du Dr Mohiuddin dans le cadre de cette recherche.

Tout d'abord, les porcs étaient génétiquement modifiés pour être une source d'organes donneurs. Ces porcs avaient des gènes humains qui rendent leurs organes plus compatibles avec la physiologie humaine. Les porcs ont été choisis parce que leur anatomie est similaire à l'anatomie humaine.

Les porcelets ont été génétiquement modifiés pour que l'enzyme alpha 1-3 galactosidase transferase soit désactivée, ce qui élimine une cause potentielle de rejet immunologique. Les coeurs des cochons ont également exprimé des transgènes humains pour empêcher le sang de la coagulation.

Deuxièmement, plutôt que d'utiliser l'immunosuppression habituelle généralisée pour limiter le rejet du coeur transplanté, les scientifiques ont lancé une forme d'immunosuppression spécifique à la cible, moins toxique.

Les coeurs de cochon étaient attachés aux systèmes circulatoires des babouins pour vérifier la viabilité

Pour tester la survie des coeurs de porc génétiquement modifiés, les organes transplantés étaient attachés aux systèmes circulatoires des babouins hôtes, dans leur abdomen. Les coeurs des babouins restaient en place et continuaient à fournir une fonction circulatoire.

L'utilisation de coeurs d'animaux - comme ce cœur de porc - chez les patients humains est connue sous le nom de «xénotransplantation».

Quatre groupes de coeurs de porc dans l'étude ont reçu différentes modifications génétiques.

Un groupe de coeurs de porcs qui avaient été conçus pour contenir un gène humain avait une survie moyenne de transplantation de 200 jours. C'était beaucoup plus long que le temps de survie moyen des trois autres groupes, qui a survécu pendant 21 jours, 70 jours et 80 jours.

Dans le groupe qui avait une survie moyenne de 200 jours, deux des cœurs avaient cessé de battre 146 et 150 jours après la transplantation, mais les trois autres coeurs transplantés ont survécu pendant 200-500 jours au moment de la publication de l'étude.

Le Dr Mohiuddin croit que ce groupe de coeurs a survécu plus longtemps que les autres parce que c'était le seul groupe à présenter le gène de la thrombomoduline humaine. L'expression de ce gène empêche certains des problèmes de coagulation rencontrés dans la transplantation d'organe.

Aucune infection ou autre complication n'a été observée dans le groupe de coeurs les plus âgés.

La prochaine étape pour les chercheurs est de tester si ces coeurs de porc génétiquement modifiés de longue durée peuvent supporter un soutien vital complet. Pour ce faire, ils remplacent les coeurs des babouins avec les coeurs de cochon.

M. Mohiuddin conclut:

La xénotransplantation pourrait aider à compenser la pénurie d'organes humains disponibles pour la transplantation. Notre étude a démontré que, en utilisant les coeurs à partir de porcs génétiquement modifiés en association avec une immunosuppression spécifique à la cible des babouins receveurs, la survie des organes peut être considérablement prolongée. Sur la base des données provenant des greffons survivants à long terme, nous espérons que nous pourrons répéter nos résultats dans le modèle de survie. Cela a le potentiel d'ouvrir la voie à l'utilisation d'organes d'animaux pour la transplantation chez les humains ".

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