De nouvelles petites molécules ciblent la mutation dans la sla et une forme de démence


De nouvelles petites molécules ciblent la mutation dans la sla et une forme de démence

Pour la première fois, les chercheurs ont construit avec succès une stratégie visant une mutation génétique spécifique qui cause une sclérose latérale amyotrophique et un type de démence. Et les nouvelles passionnantes sont que leurs résultats montrent qu'il est possible de traiter un grand nombre de patients qui ont ces deux maladies.

La SLA et la FTD impliquent une dégénérescence des neurones dans le cerveau.

La sclérose latérale amyotrophique (ALS) - également connue sous le nom de maladie de Lou Gehrig - a été dans les nouvelles et les médias sociaux en retard. Le «défi de la seau à glace» répandu - dans lequel les personnes nommées déversent de l'eau glacée sur elles-mêmes dans une vidéo pour recueillir des fonds pour la maladie - ont inclus des célébrités comme Martha Stewart, Matt Lauer et Lance Bass.

La SLA est une maladie neurodégénérative progressive qui affecte les cellules nerveuses dans le cerveau et la moelle épinière. Avec cette maladie, un individu perd progressivement une action musculaire volontaire et peut finalement devenir complètement paralysé.

La démence frontotemporale (FTD) est similaire, car elle est également une maladie neurodégénérative par laquelle les neurones dans les lobes frontaux du cerveau sont détruits.

Les deux maladies impliquent une mutation dans un gène appelé C90RF72, et implique une expansion répétée - une séquence génétique répétitive plus longue que l'habitude. L'effet qui en résulte est que des brins d'ARN anormaux sont formés et des "protéines C9RAN" toxiques sont produites.

Les chercheurs, des campus de la Floride du Scripps Research Institute (TSRI) et de la Mayo Clinic, ont développé des candidats aux médicaments à petite molécule et ont pu montrer comment ils interfèrent avec les protéines anormales impliquées dans les deux maladies.

L'auteur principal, le professeur Matthew Disney, de TSRI, déclare:

"Nos petites molécules visent un défaut génétique qui est de loin la cause principale de la SLA familiale, et si vous avez ce défaut, vous êtes assuré d'avoir une ALS ou une FTD. Nos résultats montrent pour la première fois que cibler cette mutation avec une petite Le candidat médicament moléculaire peut inhiber la traduction toxique des protéines.

Il ajoute que leurs résultats établissent "qu'il pourrait être possible de traiter un grand nombre de ces patients, mais ce n'est que le début de ces études, et des recherches supplémentaires doivent être menées".

Les résultats de leur étude sont publiés dans le journal Neuron .

Les nouveaux composés ont réduit la protéine toxique de près de 50%

Dans un excellent exemple de collaboration, les chercheurs de TSRI ont d'abord conçu trois candidats à médicaments à petite molécule qui ont diminué la traduction de l'ARN ou la création des protéines toxiques dans une culture cellulaire. Ensuite, l'équipe de Mayo a créé les modèles cellulaires dérivés de patients dans lesquels ils pourraient tester les composés et le biomarqueur pour observer l'activité du composé.

  • Les premiers symptômes comprennent une faiblesse musculaire impliquant les bras, les jambes, le discours, l'ingestion ou la respiration
  • Environ 5 600 personnes aux États-Unis sont diagnostiquées avec ALS chaque année
  • Environ 20% des personnes atteintes d'ALS vivent 5 ans ou plus, et jusqu'à 10% survivent à plus de 10 ans, bien que l'espérance de vie moyenne d'un patient atteints de SLA soit de 2 à 5 ans après le diagnostic.

Les deux équipes ont ensuite travaillé en parallèle pour montrer que l'agent principal ciblait l'ARN toxique en se liant et en bloquant sa capacité à se mêler à d'autres protéines importantes.

L'équipe a constaté que deux des trois composés ont considérablement diminué les niveaux de la protéine toxique, en découvrant finalement que la dose la plus élevée a réduit la protéine toxique de près de 50%.

En outre, ils ont constaté que les protéines c9RAN toxiques peuvent être mesurées dans le liquide rachidien des patients atteints de SLA. D'autres recherches révéleront si oui ou non la même chose est vraie pour les patients atteints de FTD.

"Une diminution des niveaux de protéines toxiques dans le liquide céphalo-rachidien en réponse au traitement démontrerait que le médicament fonctionne", explique l'auteur co-chef, le professeur Leonard Petrucelli de la Clinique Mayo.

Il ajoute que bien que d'autres études devront être menées, «cette découverte suggère que ces protéines peuvent fournir un moyen direct de mesurer la réponse d'un patient à des médicaments expérimentaux ciblant l'ARN anormal».

Parler avec Medical-Diag.com , Le Prof. Disney a déclaré que lui et son équipe «menaient collaborativement des études de suivi pour développer davantage le composé pour améliorer la puissance, la sélectivité et la bioactivité». Il a ajouté qu'ils faisaient également des études sur les animaux pour un développement préclinique.

"Beaucoup de travail doit être fait. Mais les résultats initiaux semblent prometteurs", at-il déclaré.

Medical-Diag.com Récemment rapporté sur une étude qui suggère de manger des aliments riches en acides gras oméga-3 pourrait réduire le risque de développer une ALS.

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