Variante génétique associée à la résistance au médicament de chimiothérapie chez les femmes atteintes du cancer du sein


Variante génétique associée à la résistance au médicament de chimiothérapie chez les femmes atteintes du cancer du sein

Les chercheurs ont trouvé des liens entre la génétique d'un individu et sa réponse au traitement par chimiothérapie. Les recherches menées par des chercheurs de l'Institut national du cancer (NCI), une partie des instituts nationaux de la santé et leurs collègues, montrent comment une variation génétique, située dans le gène SOD2, peut affecter la façon dont une personne répond au médicament chimiothérapie cyclophosphamide. Le cyclophosphamide est utilisé dans le traitement des cancers du sein et d'autres cancers.

Le gène SOD2 produit une protéine clé qui protège les cellules des dommages causés par des molécules connues sous le nom d'espèces réactives d'oxygène ou de radicaux libres. Les espèces réactives d'oxygène sont produites par des processus cellulaires normaux et l'action de certains médicaments de chimiothérapie. Les résultats représentent la première preuve préliminaire montrant un mécanisme et un biomarqueur potentiel pour la résistance au cyclophosphamide chez les patients atteints de cancer du sein. L'étude est apparue en ligne le 9 juin 2009, en Recherche clinique sur le cancer.

"Cette étude montre comment, avec le progrès de la médecine individualisée, un test de diagnostic peut être développé qui détermine si un patient a certaines variations génétiques qui peuvent modifier l'effet de certaines chimiothérapies", a déclaré l'auteur de l'étude Sharon Glynn, Ph.D., de Centre de recherche sur le cancer du NCI.

"À l'avenir, de tels tests peuvent être utilisés pour guider le traitement des patients atteints de la variation de SOD2, en veillant à ce qu'ils reçoivent une thérapie plus efficace que les thérapies à base de cyclophosphamide", a ajouté l'auteur principal Stefan Ambs, Ph.D. Du Centre for Cancer Research.

La plupart des gènes dans les cellules humaines sont présents en deux exemplaires: un hérité de la mère et l'autre hérité du père. Ces copies de gènes peuvent varier les unes des autres. Certaines variations dans les gènes jouent un rôle important dans la façon dont un gène est exprimé ou son fonctionnement protéique.

La variante identifiée par les chercheurs dans le gène SOD2 affecte à la fois la structure et la fonction de la protéine codée, une enzyme connue sous le nom de superoxyde dismutase de manganèse (MnSOD) et affecte la capacité de MnSOD à atteindre son emplacement correct dans la cellule et son niveau d'activité. MnSOD fonctionne normalement à l'intérieur des compartiments cellulaires connus sous le nom de mitochondrie et aide à protéger les cellules des dommages causés par des espèces réactives d'oxygène formées lors du métabolisme cellulaire. Des niveaux excessifs d'espèces réactives d'oxygène peuvent être toxiques pour les cellules. En effet, certains médicaments anticancéreux dépendent de la production accrue d'espèces réactives d'oxygène pour tuer les cellules cancéreuses. En outre, certaines études ont indiqué que, parce que MnSOD neutralise les espèces réactives d'oxygène, elle peut modifier les effets des médicaments de chimiothérapie. Par exemple, dans les modèles de laboratoire et d'animaux, l'activité accrue de MnSOD protège les cellules contre les effets toxiques de la doxorubicine, qui est un médicament anticancéreux largement utilisé.

Dans la nouvelle étude, l'équipe de recherche a étudié si la variation a affecté la survie dans deux groupes distincts de femmes atteintes de cancer du sein: 248 femmes aux États-Unis et 340 femmes en Norvège. Certaines femmes ont reçu une chimiothérapie et certaines n'ont pas reçu de chimiothérapie. L'équipe a d'abord analysé l'ADN des femmes pour déterminer leur génotype, ce qui signifie les types de gènes SOD2 qu'ils possédaient. Les chercheurs ont constaté que, parmi les patients qui ont reçu une chimiothérapie, ceux qui avaient une forme avaient une survie réduite et ceux avec une autre forme avaient la survie la plus pauvre. En revanche, le génotype de SOD2 n'a pas affecté la survie chez ceux qui n'ont pas reçu de chimiothérapie.

Ensuite, l'équipe a examiné la relation entre le génotype SOD2 et le type de chimiothérapie que les femmes ont reçues. Les données ont été analysées selon lequel trois des types de médicaments de chimiothérapie couramment utilisés ont été administrés: doxorubicine, 5-fluorouracile ou cyclophosphamide. La doxorubicine et le cyclophosphamide produisent des espèces réactives d'oxygène dans les cellules cancéreuses pendant le traitement. Les chercheurs ont déterminé que la présence d'une variante particulière était associée à une diminution de la survie des patients traités par des schémas de chimiothérapie qui contenait l'un des trois médicaments. Cependant, les effets les plus significatifs ont été trouvés avec le médicament cyclophosphamide. Les femmes ayant une variante distincte de SOD2 et qui ont reçu une chimiothérapie contenant du cyclophosphamide ont eu la survie la plus pauvre.

L'équipe de recherche affirme que le travail est nécessaire pour confirmer ces résultats et pour examiner le mécanisme précis par lequel un génotype influence la réponse des cellules cancéreuses au cyclophosphamide. L'équipe envisage d'examiner l'influence de plusieurs variations sur la résistance à d'autres chimiothérapies.

Pour plus d'informations sur la recherche de Dr. Ambs, allez ici.

Le NIC dirige le Programme national du cancer et l'effort des NIH pour réduire considérablement le fardeau du cancer et améliorer la vie des patients atteints de cancer et de leurs familles, grâce à la recherche sur la prévention et la biologie du cancer, le développement de nouvelles interventions et la formation et le mentorat de nouveaux chercheurs. Pour plus d'informations sur le cancer, visitez le site Web de la NCI à //www.cancer.gov ou appelez le Service d'information sur le cancer du NIC au 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

Référence: Glynn SA, Boersma BJ, Howe TM, Et al. Un polymorphisme de séquences cibles mitochondriales dans MnSOD prédit une survie inférieure chez les patients atteints de cancer du sein traités avec du cyclophosphamide. En ligne, le 9 juin 2009. Clinical Cancer Res.

La source

Institut national du cancer

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Section Des Questions Sur La Médecine: La santé des femmes