Le cancer de l'estomac a quatre sous-types, disent les scientifiques


Le cancer de l'estomac a quatre sous-types, disent les scientifiques

Les scientifiques appartenant à un réseau de recherche américain ont trouvé qu'il existe quatre sous-types moléculaires distincts de cancer de l'estomac, également appelés cancer gastrique ou adénocarcinome gastrique. Ils croient que la découverte va changer la façon dont les chercheurs et les cliniciens voient le cancer de l'estomac, ce qui permet de traiter les traitements selon les patients individuels, selon les caractéristiques génétiques spécifiques de leurs tumeurs.

Les chercheurs, qui rapportent leurs résultats dans le journal La nature , Sont membres de The Cancer Genome Atlas (TCGA), un groupe de scientifiques américains formé en 2005 et qui caractérise les génomes de plus de 30 types de cancer.

Le cancer de l'estomac est la principale cause de décès liés au cancer dans le monde: des estimations suggèrent que près de 723 000 personnes meurent de la maladie chaque année. Aux États-Unis, l'American Cancer Society estime que, en 2014, environ 22 220 personnes seront diagnostiquées avec la maladie, et environ 10 990 en décèderont.

Nouveau système basé sur des caractéristiques moléculaires au lieu des caractéristiques cellulaires et tissulaires

Le système actuel de classification du cancer de l'estomac le met dans deux groupes: diffus et intestinal. Le système utilise principalement des changements dans les cellules et les tissus pour les distinguer. Les chercheurs notent qu'il n'est pas facile de classer le cancer gastrique à l'aide de ce système car les cellules cancéreuses peuvent être très différentes sous le microscope, même si elles proviennent de la même tumeur.

Adam Bass, professeur adjoint au Département de médecine à Harvard Medical School, Boston, MA, a été l'un des chercheurs principaux de l'étude. Il explique l'avantage du nouveau système de classification:

Une avancée majeure avec ce projet est que nous avons identifié et développé un système de classification beaucoup plus utile pour trouver des groupes de cancer gastrique présentant des caractéristiques moléculaires distinctes et, en même temps, nous avons identifié des objectifs clés à suivre dans différents groupes de patients."

"Cela fournira une base solide pour catégoriser la maladie et pour ce faire de manière à pouvoir développer des essais cliniques basés sur certaines des altérations moléculaires critiques qui entraînent différentes classes de cancers", ajoute-t-il.

Dans l'étude, Prof. Bass et collègues ont effectué des analyses statistiques complexes de caractéristiques moléculaires de 295 tumeurs. Les analyses ont utilisé six types de données génétiques, y compris le séquençage de l'ADN, le séquençage de l'ARN et les réseaux de protéines.

Quatre sous-groupes de cancer de l'estomac

Ils ont conclu qu'il y a quatre sous-groupes de cancer de l'estomac:

  • Le type 1, représentant 9% des tumeurs analysées, était positif pour le virus Epstein-Barr (EBV) et avait plusieurs autres caractéristiques moléculaires en commun.
  • Le type 2 (22% des tumeurs) a montré un niveau élevé d'instabilité des microsatellites ou MSI, où les mutations ont tendance à s'accumuler dans des séquences répétées d'ADN.
  • Le type 3 (20%) a été classé comme étant génomiquement stable car il a montré un faible niveau d'altération du nombre de copies somatiques (SCNA) - ce qui peut résulter de la duplication ou de la suppression des sections du génome.
  • Le type 4 (50% des tumeurs) a été classé comme étant chromosomique instable, car ils ont montré un niveau élevé d'SCNA.

Grâce à leur recherche, l'équipe a identifié quatre sous-types moléculaires de cancer de l'estomac, ce qui pourrait les aider à adapter le traitement aux patients individuels, selon les caractéristiques génétiques spécifiques de leurs tumeurs.

Les chercheurs ont été particulièrement intéressés par le groupe qui était positif pour l'EBV, ce qui, aux États-Unis, est plus connu comme la cause de la mononucléose infectieuse ou de la fièvre glandulaire. L'EBV est également censé causer certains cancers, y compris le carcinome nasopharyngé, un type de cancer de la tête et du cou et certains types de lymphome.

L'EBV a été trouvée dans une petite minorité de cancer de l'estomac qui exprime également des gènes EBV dans leurs tumeurs. Mais cette étude relie également l'EBV dans les tumeurs gastriques à d'autres caractéristiques moléculaires.

Par exemple, l'une des caractéristiques moléculaires qu'ils ont trouvées dans les tumeurs EBV-positives était une tendance à des taux plus élevés de mutations du gène PIK3CA. Ce gène code pour une protéine appelée PI3-kinase qui est importante pour la croissance cellulaire et la division, et d'autres fonctions cellulaires pertinentes pour le cancer.

Une telle découverte pourrait indiquer que les cancers de l'estomac positifs pour l'EBV pourraient répondre aux inhibiteurs de la PI-kinase, selon l'équipe. Ces médicaments sont actuellement dans les premiers stades des essais cliniques aux États-Unis.

L'équipe a également fait des découvertes intéressantes dans les trois autres sous-groupes. Par exemple, les tumeurs du sous-type génomiquement stable ont montré des mutations fréquentes dans le gène RHOA, dont la protéine interagit avec d'autres protéines cellulaires pour aider les cellules à changer de forme et à migrer - ce qui peut être une caractéristique importante de la croissance tumorale.

En outre, les types de tumeurs chromosomiques instables ont montré des amplifications fréquentes des gènes codant pour les protéines réceptrices qui sont liées à une croissance cellulaire anormale. Les drogues sont déjà utilisées et pourraient freiner leur activité, explique l'équipe.

TCGA est géré conjointement par l'Institut national de recherche sur le génome humain (NHGRI) et l'Institut national du cancer (NCI), tous deux au sein des National Institutes of Health (NIH).

Pendant ce temps, Medical-Diag.com A récemment appris une autre étude où le travail ADN offre des indices pour la recherche sur le cancer de l'estomac. Rédaction dans Nature Communications , Des chercheurs du Genome Institute de Singapour expliquent comment ils ont développé une technologie qui montre comment les gènes dans les cellules d'estomac saines sont modifiés lorsqu'ils deviennent cancéreux.

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