Hiv «éliminé» des cellules humaines cultivées pour la première fois


Hiv «éliminé» des cellules humaines cultivées pour la première fois

Des chercheurs de l'École de médecine de Temple University à Philadelphie, Pennsylvanie, affirment avoir trouvé un moyen d'éliminer définitivement le VIH des cellules humaines. L'équipe décrit ses résultats dans Actes de l'Académie nationale des sciences (PNAS) .

Les chercheurs ont construit des outils moléculaires de suppression du VIH à partir d'une «enzyme de prélèvement d'ADN» et un brin d'ARNg utilisé pour «chasser» le génome du virus.

Selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC), il y a actuellement plus d'un million de personnes aux États-Unis qui ont le VIH, avec 50 000 Américains contractant le virus chaque année.

Le traitement antirétroviral hautement actif (HAART) a été le principal traitement pour lutter contre le VIH-1 - la forme la plus transmissible du virus - depuis 15 ans. Comme nous l'avons signalé hier, les traitements antirétroviraux ont eu un impact mondial important dans l'extension de la durée de vie des personnes infectées par le VIH.

Toutefois, bien que le HAART contrôle la réplication du VIH-1, la présence du virus chez le patient infecté peut encore contribuer à des problèmes de santé tels que l'affaiblissement du muscle cardiaque, les maladies osseuses, les maladies rénales et les troubles neurocognitifs.

"La réplication de bas niveau du VIH-1 rend les patients plus susceptibles de souffrir de maladies généralement associées au vieillissement", a déclaré Kamel Khalili, Ph.D., professeur et président du Département des neurosciences du Temple. "Ces problèmes sont souvent exacerbés par les toxiques Drogues qui doivent être prises pour contrôler le virus ".

Création d'outils moléculaires pour «supprimer» un virus

L'équipe du Temple a plutôt étudié des méthodes pour "supprimer" l'ADN du VIH-1 à partir des cellules. Dans cet esprit, ils ont construit des outils moléculaires à partir de la combinaison d'une nuclease - qu'ils décrivent comme «une enzyme d'élimination d'ADN» - et un brin de gRNA utilisé pour «chasser» le génome du virus.

Ils ont basé ce «éditeur de VIH» en deux parties sur un mécanisme de défense bactérien qui a évolué pour protéger contre l'infection.

L'équipe a conçu un brin de gRNA composé de 20 nucléotides (les blocs de construction de l'ADN et de l'ARN) en tant que système de ciblage pour l'éditeur. Ce brin gRNA recherche les "répétitions terminales longues" (LTR) du génome du VIH-1 - des séquences identiques d'ADN qui répètent plusieurs fois à chaque extrémité d'un génome viral.

Lorsque le gRNA localise une fin de LTR, la nuclease - appelée Cas9 - fait une incision. Avec les deux extrémités du génome du VIH-1 de 9 709 nucléotides, les mécanismes de réparation des gènes de la cellule hôte reprennent et "soudent" les extrémités libres du génome. Le résultat est une cellule sans virus.

Pour éviter que l'ARNg de l'ingénierie ne se liant à une partie quelconque du génome du patient, les chercheurs ont assuré que les séquences nucléotidiques qu'ils ont sélectionnées n'apparaissent pas dans le code de l'ADN humain.

En testant le mécanisme dans les cultures des cellules humaines, l'équipe a trouvé que l'outil était efficace pour éliminer le VIH-1 de plusieurs variétés de cellules connues pour abriter le virus. Ceux-ci comprennent la microglie, les macrophages et les lymphocytes à lymphocytes T - les principaux types de cellules ciblées par le VIH-1.

D'autres recherches sont nécessaires avant que le concept puisse entrer dans la clinique

"C'est une étape importante sur la voie d'une cure permanente pour le sida", a déclaré le Dr Khalili. "C'est une découverte passionnante, mais il n'est pas encore prêt à entrer dans la clinique. C'est une preuve de concept que nous déménageons La bonne direction ".

L'étape suivante consiste à concevoir une méthode de transmission de l'éditeur de VIH à chaque cellule infectée au sein d'un hôte. En outre, l'équipe doit considérer que l'éditeur peut avoir besoin d'être individualisé pour les séquences virales uniques de chaque patient, car le VIH-1 est sujet à la mutation.

«Nous travaillons sur un certain nombre de stratégies afin que nous puissions adopter la construction dans des études précliniques», a déclaré le Dr Khalili. "Nous voulons éradiquer chaque copie du VIH-1 du patient. Cela guérit le sida. Je pense que cette technologie est la façon dont nous pouvons le faire".

Le Dr Khalili et ses collègues croient également que leur technique pourrait être adaptée pour éliminer une variété de virus des cellules des patients.

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