Le nouveau traitement de la maladie de crohn peut résulter de la découverte d'une «protéine du corps du corps»


Le nouveau traitement de la maladie de crohn peut résulter de la découverte d'une «protéine du corps du corps»

La cause exacte de la maladie de Crohn - une condition qui cause une inflammation de l'intestin - est inconnue. Cependant, les scientifiques s'accordent sur des résultats probables lorsque certaines variantes de gènes se combinent avec une réaction immunitaire anormale déclenchée par quelque chose dans l'environnement. Maintenant, une nouvelle étude menée par deux chercheurs met en évidence l'un des facteurs génétiques, à savoir comment une protéine de garde du corps aide à stabiliser une protéine connue pour être liée à la maladie de Crohn.

Catherine Leimkuhler Grimes, professeure adjointe en chimie et biochimie, et Vishnu Mohanan, doctorante en sciences biologiques, toutes deux à l'Université du Delaware, écrivent à propos de leurs découvertes Journal of Biological Chemistry .

Notre intestin abrite plus d'une trillion de bactéries, sans lesquelles nous ne pourrions pas digérer nos aliments et les transformer en protéines, vitamines, minéraux et autres nutriments essentiels dont nos cellules ont besoin.

Parallèlement, notre système immunitaire a pour tâche complexe de nous protéger contre les agents pathogènes - les organismes étrangers qui causent des dommages - une tâche encore plus difficile par la présence de notre flore intestinale amicale.

Le système immunitaire repose sur les récepteurs pour distinguer les bactéries amies et non-amicales

Pour aider à distinguer les microbes amicaux et non hostiles, le système immunitaire repose sur un ensemble complexe de récepteurs ou de protéines spécialisées qui peuvent détecter des motifs propres aux bactéries, comme les petits morceaux de leur paroi cellulaire. Les récepteurs se lient aux fragments et envoient un signal à d'autres parties du système immunitaire pour venir chercher et éliminer l'agent pathogène correspondant, ou si le fragment appartient à un microbe amical puis venir pour aider à contrôler sa croissance.

Plus de 58 variantes de NOD2 ont été liées à diverses maladies - 80% d'entre elles à la maladie de Crohn.

Mais les choses se passent mal quand une ou plusieurs de ces protéines spécialisées de détection de bactéries commencent à se dysfonctionner ou à modifier. Par exemple, il peut envoyer un mauvais signal ou échouer à envoyer un signal ou ne pas lier correctement, ce qui amène le système immunitaire à attaquer des bactéries amies. On craint que de telles pannes dans le système immunitaire provoquent des maladies inflammatoires chroniques comme celles de Crohn.

L'un des récepteurs capteurs de bactéries, la protéine NOD2 - abréviation de domaine d'oligomérisation de liaison nucléotidique contenant la protéine 2 - est déjà connu des chercheurs. Plus de 58 variantes de NOD2 ont été liées à diverses maladies - 80% d'entre elles à la maladie de Crohn.

C'était alors qu'ils enquêtaient sur le mécanisme de signalisation de NOD2 et sur la façon dont il décomposait que l'équipe a rencontré une autre protéine, HSP70 - protéine de choc thermique 70 - une protéine chaperon qui aide les protéines à se replier en formes tridimensionnelles correctes.

L'augmentation de l'expression de la protéine garde du corps maintient la protéine protégeant les bactéries stable

Le Prof. Grimes dit qu'ils ont trouvé s'ils augmentaient l'expression de HSP70, les versions mutantes de NOD2 trouvées dans la maladie de Crohn ont pu détecter les fragments de cellules cellulaires bactériennes et envoyer les bons signaux au système immunitaire. Ils avaient essentiellement trouvé un correctif pour le NOD2 mutant, ils avaient juste besoin de déterminer comment le correctif fonctionnait.

D'autres expériences ont montré que HSP70 agit comme un gardien du corps de la protéine réceptrice et la stabilise. La molécule chaperonne «améliore l'activité de NOD2 et augmente sa demi-vie», note-t-elle.

"Fondamentalement, HSP70 maintient la protéine autour - elle surveille et protège NOD2, et l'empêche d'aller dans la poubelle cellulaire", explique le Prof. Grimes.

Jusqu'à présent, l'équipe n'a effectué que des tests utilisant des lignées cellulaires humaines. Ils envisagent maintenant d'étudier les tissus humains grâce à une collaboration avec Nemours / A.I. DuPont Hospital for Children pour savoir si les niveaux de NOD2 peuvent être contrôlés par une expression variable de HSP70.

Ils veulent également savoir si le NOD2 muté conduit à une inflammation accrue et à la façon dont la signalisation sous-jacente fonctionne.

Les taux de maladie de Crohn augmentent dans le monde entier. Aux États-Unis, il y a environ 700 000 personnes atteintes de Crohn, selon la Fondation Crohn et Colitis of America. La maladie affecte également les hommes et les femmes, et si elle peut se produire à n'importe quel âge, elle est plus fréquente chez les jeunes âgés de 15 à 35 ans.

Les chercheurs disent que l'identification des protéines qui interagissent et contribuent à stabiliser le NOD2 est une première étape importante pour trouver de nouveaux traitements pour Crohn.

Une subvention des National Institutes of Health a aidé à financer l'étude.

Pendant ce temps, Medical-Diag.com A récemment appris comment un autre groupe de chercheurs a constaté que les changements dans les bactéries intestinales peuvent prédire l'infection et l'inflammation avant que les symptômes n'émergent. Ils croient que leurs résultats aideront les médecins à mieux comprendre comment les bactéries étrangères perturbent les microbes intestinaux, et de ceux-ci trouvent de meilleurs traitements pour les troubles gastro-intestinaux.

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