Tumeurs pancréatiques «reprogrammées» par un nouveau vaccin


Tumeurs pancréatiques «reprogrammées» par un nouveau vaccin

Des chercheurs de l'École de médecine de l'Université Johns Hopkins à Baltimore, MD, ont découvert qu'une combinaison d'un vaccin et d'une chimiothérapie à faible dose peut rendre le cancer du pancréas sensible aux effets de l'immunothérapie. Ces résultats sont significatifs parce que, généralement, ces cancers ne répondent pas à l'immunothérapie, avec moins de 5% des patients ayant survécu 5 ans après le diagnostic.

"Le cancer du pancréas est l'un des nombreux malignités qui manquent généralement de lymphocytes effecteurs infiltrant les tumeurs et ont été considérés comme des«néoplasmes non immunogènes », affirme le docteur Lei Zehng, professeur adjoint d'oncologie et de chirurgie au Centre de cancérologie complet de Sidney Kimmel et au Skip Viragh Centre pour la recherche et les soins cliniques du cancer du pancréas chez Johns Hopkins.

"Le seul traitement curatif pour le cancer du pancréas", explique le Dr Zehng, "est une résection chirurgicale complète et environ 80% des patients qui subissent une rechute chirurgicale et meurent de la maladie dans les 5 ans, ce qui suggère un besoin de stratégies efficaces".

La nouvelle étude de l'équipe du Dr Zheng - publiée en Recherche sur l'immunologie du cancer - était destiné à évaluer comment les patients avec des adénocarcinomes canalaires pancréatiques (PDAC) pourraient répondre à un nouveau vaccin.

Le vaccin, appelé GVAX, a été développé par le chercheur Johns Hopkins, le Dr Elizabeth Jaffee, pour "reprogrammer" les tumeurs pour inclure les cellules T du système immunitaire capables de lutter contre le cancer. Pour ce faire, GVAX est constitué de cellules tumorales irradiées qui ont été modifiées pour recruter des cellules immunitaires sur la tumeur du patient.

Dr. Jaffee dit que le vaccin a le potentiel de convertir de nombreux types de tumeurs différentes à un état où ils sont susceptibles d'immunothérapie. Ceux-ci incluent des médicaments de chimiothérapie immunodulseurs tels que le cyclophosphamide, qui cible "tregs" - un type de cellule immunitaire qui supprime les réponses immunitaires des cellules T qui combattent le cancer.

L'équipe a recruté 59 patients avec PDAC pour leur étude, qui a débuté de 2008-2012. Un groupe de patients a reçu GVAX seul, un autre groupe de patients a reçu le vaccin plus 200 mg / m 2 De cyclophosphamide, et un autre a reçu le vaccin plus 100 mg de doses orales de cyclophosphamide (quotidiennement, en alternance des semaines).

Les vaccins "créent des agrégats lymphoïdes" qui régulent l'activation des cellules immunitaires

Tous les patients ont subi une intervention chirurgicale pour éliminer leurs tumeurs 2 semaines après avoir reçu la vaccination. Les chercheurs ont découvert en analysant les tumeurs excisées que le vaccin avait provoqué la création de structures appelées «agrégats lymphoïdes tertiaires».

En analysant les tumeurs, les chercheurs ont découvert que le vaccin avait provoqué la création de structures appelées «agrégats lymphoïdes tertiaires».

Ces agrégats - qui se sont formés dans 33 des 39 patients qui restent exempts de maladie - ont contribué à réguler l'activation et le mouvement des cellules immunitaires, et ils n'apparaissent pas naturellement dans ces types de tumeurs.

"Cela suggère qu'il y a eu une reprogrammation importante des structures lymphocytaires dans la tumeur", conclut le Dr Zheng.

Le docteur Jaffee dit que ces agrégats pourraient "changer réellement l'équilibre immunologique dans une tumeur, mettre en place un environnement pour activer de bonnes cellules T pour lutter contre le cancer", ajoutant que "ces cellules T seraient éduquées pour reconnaître les protéines cancéreuses dans ce domaine spécifique Environnement de la tumeur ".

En regardant de plus près, les chercheurs ont également constaté que les tumeurs étaient devenues immunogènes, ce qui signifie que les cellules immunitaires entourant la tumeur avaient maintenant la capacité d'attaquer les cellules cancéreuses.

Les tumeurs sont devenues immunogènes parce que le rapport des "cellules T effectrices" aux "cellules T régulatrices" a augmenté. Les chercheurs ont observé que plus le ratio des cellules T effectrices et régulatrices était plus élevé chez les patients, plus les chances de survie du patient étaient importantes.

"Notre étude a suggéré un nouveau modèle pour développer une immunothérapie plus efficace pour les tumeurs traditionnellement non immunogènes comme le cancer du pancréas", a déclaré le Dr Zheng. "Nous allons ensuite étudier les immunothérapies qui incluent à la fois des vaccins contre le cancer et des traitements qui stimulent les«bons »signaux de régulation immunitaire Ou bloquer les «mauvais» signaux de régulation immunitaire ».

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