Gènes derrière des télomères plus longs liés au risque accru de cancer du cerveau


Gènes derrière des télomères plus longs liés au risque accru de cancer du cerveau

Les télomères sont aux chromosomes ce que les bouchons en plastique sont aux extrémités des lacets - ils les empêchent de se démêler à mesure qu'ils vieillissent. Sans les télomères, les chromosomes perdraient graduellement leur information génétique à mesure que les cellules se reproduiraient. Pour cette raison - appuyés par certaines recherches - les scientifiques pensent que les télomères plus longs sont meilleurs pour la santé. Mais maintenant, une nouvelle étude génomique suggère que les télomères plus longs peuvent également augmenter le risque de développer des cancers du cerveau mortels connus sous le nom de gliomes.

Dirigé par l'Université de Californie à San Francisco (UCSF), l'étude se concentre sur deux variantes communes de gènes liés aux télomères connus sous le nom de TERT et de TERC qui conduisent à des télomères plus longs. TERT est porté par 51% des personnes et TERC est porté par 72%.

Cependant, il est plutôt inhabituel que des variantes communes augmentent le risque de maladie, de sorte que les chercheurs suggèrent peut-être qu'une loi d'équilibrage génétique se passe entre les avantages et les risques. En ce qui concerne les bénéfices, le transport de plus longues variantes de télomères favorise généralement la santé globale, tandis que du côté du risque, les porter peuvent également augmenter le risque de gliomes de haut grade, mais pour la plupart des transporteurs, le bénéfice augmente le risque, comme les gliomes, bien que presque toujours mortel, Sont relativement rares.

"Il existe clairement des obstacles élevés pour développer des gliomes, peut-être parce que le cerveau a une protection spéciale", explique l'auteur principal, Margaret Wrensch, professeur de chirurgie neurologique et d'épidémiologie et de biostatistique à UC San Francisco, qui, avec ses collègues, rend compte des résultats dans le journal Nature Genetics .

Pour illustrer ce point, elle note que le commentaire «Je n'ai jamais été malade dans ma vie» n'est pas rare chez les personnes atteintes de gliome.

Une explication de cet équilibre génétique entre avantage et risque pourrait être que, en général, le ralentissement du vieillissement cellulaire est bon pour la santé globale. Mais peut-être cela signifie-t-il que certaines cellules vivront plus longtemps qu'elles ne le sont, ce qui est une caractéristique du cancer.

Dans un grand ensemble de données génomiques que les chercheurs ont utilisé dans leur analyse, couvrant 40 000 personnes, ils ont constaté que les télomères plus courts étaient liés à un risque plus élevé de maladies cardiovasculaires - un bon exemple de l'endroit où les télomères plus longs sont généralement liés à une meilleure santé.

L'étude confirme le lien vers TERT et identifie un nouveau lien entre TERC et le risque de gliome

Mais d'abord, l'équipe a analysé un autre ensemble de données génomique à partir de 1 644 patients atteints de gliome et 7 736 témoins sains. Ceci a confirmé un lien déjà établi entre TERT et gliomas, mais aussi, pour la première fois, identifié TERC comme un risque de gliome.

Les scientifiques pensent que les télomères plus longs ont des avantages pour la santé, mais la nouvelle étude suggère qu'ils peuvent également augmenter le risque de développer des cancers du cerveau mortels.

Comme il avait déjà été établi que ces deux gènes aident à réguler la télomérase - une enzyme qui contrôle la longueur des télomères -, l'équipe a ensuite examiné l'autre, plus grand, l'ensemble de données et a constaté que les mêmes variantes liées au risque de gliome étaient également liées à des télomères plus longs.

Depuis que Elizabeth Blackburn, professeur de biochimie et de biophysique à l'UCSF, et ses collègues ont résolu le casse-tête de la façon dont les chromosomes s'arrêtent à se dégrader lorsqu'ils se reproduisent - et ont également remporté le Prix Nobel 2009 de Physiologie ou de Médecine pour cela - il y a eu beaucoup d'études Liens entre la longueur des télomères et la santé et le vieillissement, ainsi que des maladies comme le cancer.

Par exemple, le professeur Blackburn et ses collègues ont publié plusieurs études montrant que les télomères raccourcis sont liés à l'exposition au stress.

En outre, comme les cellules cancéreuses se conservent plus longtemps en gardant leurs télomères longtemps, les compagnies pharmaceutiques ont cherché des composés qui peuvent cibler et bloquer la télomérase dans les tumeurs - dans l'espoir que les extrémités des chromosomes des cellules cancéreuses commencent à se démêler afin d'accumuler des dégâts génétiques et meurt.

Un exemple de cette voie de recherche est une étude publiée en septembre 2013, où des scientifiques de l'Université de Californie Santa Cruz ont utilisé une nouvelle technique pour révéler les propriétés structurelles et mécaniques des télomères qui pourraient aider au développement de médicaments anticancéreux.

L'étude ouvre des pistes de recherche pour d'autres maladies liées à TERT et à TERC

Cette dernière étude devrait étendre la recherche au-delà des gliomes, dit l'équipe. C'est parce que les variantes de TERT ont également été impliquées dans d'autres cancers, y compris les variants de la prostate, du poumon, du testicule et du sein, et TERC dans le cancer du côlon, la leucémie et le myélome multiple. De plus, les variantes des deux gènes ont été liées au risque accru de fibrose pulmonaire idiopathique progressive de la maladie pulmonaire.

Dans certaines de ces maladies, les variantes rendent les télomères plus longs et, dans d'autres, elles les rendent plus courtes, de sorte que les auteurs concluent que «la longueur des télomères plus longue et plus courte peut être pathogène selon la maladie considérée».

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