La découverte d'enzymes est prometteuse pour le sras, le vaccin mers


La découverte d'enzymes est prometteuse pour le sras, le vaccin mers

Une nouvelle étude menée par des chercheurs de l'Université de Purdue à West Lafayette, IN, décrit une façon de désactiver une partie du virus impliqué dans le syndrome respiratoire aigu sévère qui lui permet de se cacher du système immunitaire - une découverte qui peut conduire au développement de Un vaccin contre la maladie.

L'équipe de recherche, menée par Andrew Mesecar, professeur de biologie structurale du cancer à Purdue, affirme que leurs résultats peuvent également conduire à la création d'un vaccin contre le syndrome respiratoire moyen-oriental (MERS) - un virus lié au syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS).

Au cours de l'épidémie de SRAS de 2003, 8 098 personnes dans le monde sont devenues malades avec la maladie. Le mois dernier, les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ont confirmé la première infection par MERS aux États-Unis, suscitant des préoccupations à l'échelle nationale.

Jusqu'à présent, il n'y a pas de drogues contre le MERS et le SRAS, mais ce n'est certainement pas un manque d'efforts. Medical-Diag.com A récemment rapporté une étude menée par des chercheurs de l'Université de Göteborg en Suède et de l'Université de Berne en Suisse, qui a détaillé la découverte d'un composé qui inhibe les coronavirus impliqués dans le MERS et le SRAS.

Dans cette dernière étude, récemment publiée dans le journal Pathogènes PLOS , Mesecar et ses collègues ont identifié la structure moléculaire de la protéase de la papaye (PLpro) - une enzyme qui joue un rôle important dans le développement du SRAS.

Les chercheurs ont découvert que l'enzyme élimine une cellule hôte dans l'ubiquitine et les protéines ISG15 qui jouent un rôle dans l'activation d'une réponse immunitaire - en la dissimulant efficacement du système immunitaire.

"Avec la plupart des virus, lorsqu'une cellule est infectée, elle envoie une alarme qui déclenche une réponse immunitaire qui combat l'infection, mais les virus réussis peuvent tromper le système immunitaire", explique Mesecar.

En coupant ces deux protéines, le SRAS court-circuitant les voies de signalisation de la cellule hôte et l'empêche d'alerter le système immunitaire de sa présence. En supprimant ces protéines, l'enzyme sert de système de dissimulation biologique pour le virus du SRAS qui lui permet de vivre et de se répliquer sans être détecté ".

En outre, Mesecar dit que la perturbation des voies de signalisation peut également provoquer des cellules infectées à se communiquer mal avec les autres - mais ce n'est pas une bonne chose.

"Certains traitements empêchent un virus de se répliquer et d'arrêter d'autres infections, mais cela n'empêche pas nécessairement une réaction nocive au virus. Parfois, c'est la confusion dans la communication cellulaire qui rend un virus mortel", explique M. Mesecar.

Le vaccin "doit conserver la réplication cellulaire tout en encourageant la réponse immunitaire"

L'équipe a également découvert que l'enzyme PLP divise la polyprotéine virale dans le SRAS en protéines individuelles - un processus crucial pour la réplication virale. Ce processus, dit Mesecar, est celui que le vaccin doit maintenir.

Cette dernière découverte peut conduire au développement d'un vaccin contre le SRAS et le MERS, disent les chercheurs.

Il explique qu'un vaccin pour le virus du SRAS doit conserver le processus de réplication virale tout en encourageant une réponse immunitaire. "Nous voulons que des particules virales soient générées pour prémunir correctement le système immunitaire pour combattre une véritable infection, mais sans virus Capable de provoquer une maladie chez les individus vaccinés ", dit-il.

En tant que tel, les chercheurs ont analysé l'enzyme PLpro du SRAS afin de déterminer les zones responsables de l'inhibition d'une réponse immunitaire qui pourrait être modifiée sans déranger la replication virale.

À l'aide de la cristallographie aux rayons X, les chercheurs ont pu examiner une structure en 3D de la façon dont l'enzyme PLpro a interagi avec la protéine ubiquitine et déterminer les acides aminés qui combinent les deux. En outre, l'équipe a utilisé des modèles informatiques et des simulations pour voir ce que les acides aminés lient PLpro et ISG15 ensemble.

Une fois que les acides aminés ont été identifiés, les chercheurs les ont mutés de sorte que l'enzyme PLpro n'a pas pu communiquer avec l'ubiquitine et l'ISG15 - donc le virus du SRAS a été exposé au système immunitaire. L'équipe a ensuite testé l'enzyme PLpro pour s'assurer qu'elle était encore capable de déclencher le processus de réplication virale.

Commentant ces résultats, Mesecar dit:

Il s'agit d'une première étape vers la création d'un virus fragilisé et sécurisé destiné à être utilisé dans un vaccin vivant atténué. Cela pourrait également servir de feuille de route moléculaire pour effectuer des études similaires sur d'autres coronavirus, comme MERS, car cette enzyme semble être commune à tous les virus de cette famille ".

L'équipe dit qu'ils sont déjà en train de tester ces résultats sur le virus MERS.

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Section Des Questions Sur La Médecine: Maladie