Composé 'peut constituer la base du médicament anti-alzheimer'


Composé 'peut constituer la base du médicament anti-alzheimer'

Un composé nouvellement identifié, 2-PMAP, a été trouvé pour réduire les niveaux de protéines amyloïdes associées à la maladie d'Alzheimer par plus de la moitié des études sur les animaux. Les chercheurs espèrent que cela pourrait être développé en un traitement préventif sécuritaire pour les humains.

Cinq millions d'Américains sont actuellement touchés par la maladie d'Alzheimer, qui est la forme la plus fréquente de démence. Ce nombre devrait tripler d'ici 2050, à moins que des traitements efficaces ou des médicaments préventifs ne soient développés.

Des décennies avant que les symptômes de la maladie d'Alzheimer apparaissent chez les patients, les fondements de l'affection sont liés par des grappes de la protéine amyloïde-bêta s'accumulant dans le cerveau. En tant que tel, l'amyloïde-bêta est une cible primordiale pour la prévention d'Alzheimer.

En 2012, une étude a révélé que 0,5% de personnes en Islande possèdent une mutation qui permet au cerveau de dégager l'amyloïde-bêta elle-même, réduisant environ la moitié de la production de la protéine tout au long de la vie. Les personnes transportant cette mutation ont eu un déclin cognitif plus lent et vivent plus longtemps que les Islandais qui n'ont pas la mutation, et ils ont la chance de ne jamais développer la maladie d'Alzheimer.

Par conséquent, les scientifiques pensent qu'un traitement qui imite cette mutation, où la production d'amyloïde-bêta est abaissée à la fin de l'âge moyen, aiderait à éliminer le fardeau des mécanismes de dépistage naturel du cerveau.

De plus en plus, la recherche attire son attention vers des méthodes préventives comme celle-ci, plutôt que des traitements pour arrêter la maladie d'Alzheimer après sa mise en route.

Les traitements préventifs sont «la voie à suivre pour les médicaments contre la maladie d'Alzheimer»

Dans les essais cliniques, tout médicament prospectif contre la maladie d'Alzheimer qui tente de s'attaquer à la maladie après avoir commencé a échoué, car les lésions cérébrales sont déjà sévères au moment où les symptômes sont rapportés.

Tous les médicaments potentiels contre la maladie d'Alzheimer qui tentent de s'attaquer à la maladie après avoir commencé ont échoué dans les essais cliniques.

Dr. Martin J. Sadowski, professeur agrégé de neurologie, de psychiatrie, de biochimie et de pharmacologie moléculaire, et auteur principal de la nouvelle étude - qui est publié dans le journal Annales de neurologie - dit "la clé est d'empêcher le processus de la maladie d'aller aussi loin".

En criant une bibliothèque de composés, l'équipe du Dr Sadowski a constaté que même des faibles concentrations du composé 2-PMAP ont réduit la production de protéines précurseurs amyloïdes (APP) - la «protéine mère» amyloïde-bêta - dans les cellules témoins de plus de la moitié.

En transférant cette expérience à un modèle animal, les chercheurs ont constaté que 2-PMAP avait également le même effet sur l'APP dans le cerveau de la souris conçue pour avoir des dépôts amyloïdes Alzheimer.

Les niveaux d'APP et d'amyloïde-bêta ont été abaissés dans le cerveau de la souris après 5 jours de traitement. Après 4 mois de traitement, les niveaux d'amyloïde-bêta ont été nettement réduits et ont empêché les problèmes cognitifs typiquement observés chez les souris élevées pour produire plus rapidement.

Avantages du 2-PMAP par rapport aux autres mesures de prévention de la maladie d'Alzheimer

Un avantage de 2-PMAP par rapport à d'autres composés hypoglycémiants est qu'il peut traverser efficacement du sang vers le cerveau, sans aucune modification complexe. Le composé semble fonctionner en interférant avec la traduction de la transcription du gène APP dans la protéine.

Les chercheurs croient également que 2-PMAP est plus sûr que d'autres composés qui ont été testés pour abaisser l'amyloïde-bêta. Il est efficace à des concentrations faibles et non toxiques, de sorte qu'il pourrait être pris quotidiennement pendant de nombreuses années.

D'autres potentiels de prévention de la maladie d'Alzheimer fonctionnent en «clivant» l'amyloïde-bêta de l'APP, mais cette fonction est imprécise - ses effets secondaires comprennent une incidence plus élevée de cancer de la peau et cela peut même empirer la démence dans certains cas.

"Ce que nous voulons dans une prévention de la maladie d'Alzheimer est un médicament qui abaisse modérément la beta-amyloïde et est également sécuritaire pour une utilisation à long terme", a déclaré le Dr Sadowski.

La prochaine étape de l'équipe consiste à apporter des modifications chimiques au 2-PMAP qui améliorera son efficacité.

En avril, Medical-Diag.com A rapporté sur la recherche sur la prévention de la maladie d'Alzheimer qui utilisait une classe de composés appelés «chaperons pharmacologiques» pour diriger l'APP à partir de la partie de la cellule où elle se divise en amyloïde-bêta.

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Section Des Questions Sur La Médecine: Maladie