Comment l'identification des biomarqueurs pour la dépression améliorera-t-elle la vie des patients?


Comment l'identification des biomarqueurs pour la dépression améliorera-t-elle la vie des patients?

La quête de la recherche scientifique pour identifier de nouveaux biomarqueurs pour un large éventail de maladies et de troubles est quelque chose que nous rencontrons Medical-Diag.com Signaler fréquemment.

Au cours des derniers mois, nous avons étudié les études sur les biomarqueurs qui peuvent être utilisées pour tester la gravité de la commotion cérébrale, la relation entre les marqueurs d'alzheimer et la gravité des symptômes et les biomarqueurs en tant que test rapide et non invasif pour le cancer du cerveau.

Mais les biomarqueurs peuvent-ils être utilisés pour diagnostiquer ou améliorer le traitement chez les patients atteints de troubles psychiatriques?

Les problèmes de santé mentale sont souvent perçus comme étant d'origine «éthérée», par rapport à des problèmes de santé plus visibles et quantifiables.

La dépression, par exemple, n'est pas considérée comme ayant une cause spécifique, mais elle est influencée par une combinaison d'événements vitaux stressants, de susceptibilité génétique, de changements chimiques dans le cerveau ou d'autres conditions médicales sous-jacentes.

Pourtant, au cours des dernières années, les recherches ont permis de repérer les biomarqueurs pour la dépression et de développer des tests fiables qui détectent ces biomarqueurs chez les patients déprimés.

La semaine dernière, il a été annoncé que le plus grand projet de balayage au monde - UK Biobank - analyse actuellement l'ADN d'un demi-million de participants afin d'identifier les biomarqueurs pour des conditions incluant pas seulement le cancer, les accidents vasculaires cérébraux et les maladies cardiaques, mais aussi la dépression.

Quels sont les biomarqueurs?

Les biomarqueurs sont des «indices biologiques» que les médecins peuvent rechercher chez les patients pour confirmer la présence ou le risque de maladie. Ces indices se retrouvent généralement dans les changements de sang, d'urine ou de tissu corporel. Le glucose en jeun, par exemple, peut être utilisé pour diagnostiquer le diabète, et la présence d'enzymes hépatiques dans le sang peut indiquer une maladie du foie.

Les biomarqueurs sont un domaine d'étude populaire. Un article de 2012 dans l'hôpital général du Massachusetts Proto Magazine a calculé que sur 150 000 articles publiés annonçant la découverte de milliers de nouveaux biomarqueurs pour une gamme de conditions, seulement une centaine de biomarqueurs sont en usage de routine (La ressource n'est plus disponible sur protomag.com) .

L'article a ajouté que même certains des plus établis depuis longtemps - comme le dépistage de l'antigène spécifique de la prostate pour le cancer de la prostate et le test sanguin antigénique 125 pour le cancer de l'ovaire - ont récemment été discrédités.

Trouver de nouvelles façons d'identifier la présence de la maladie est souhaitable lorsqu'il existe une demande de tests plus rapides, moins coûteux et moins invasifs - comme le cancer et d'autres affections graves. Mais la recherche de nouveaux biomarqueurs est parfois décrite comme circulaire.

Étant donné que le processus consistant à établir des biomarqueurs pour toute condition est susceptible de susciter des déceptions, pourquoi est-ce qu'il y a une impulsion pour localiser les biomarqueurs pour la dépression? Surtout étant donné que c'est une condition qui ne comporte pas de tests coûteux ou invasifs pour diagnostiquer?

Medical-Diag.com Posez cette question à Eva E. Redei, Ph.D., de la Faculté de médecine de Feinburg à Northwestern University, Illinois. En 2012, la recherche du Dr. Redei sur les biomarqueurs du sang pour le trouble dépressif majeur (MDD) chez les adolescents âgés de 15 à 19 ans a été répertoriée par Le New York Times Comme l'une des "32 innovations qui changeront votre avenir". Malgré cela, son travail a fait l'objet de critiques. "Le niveau actuel de battement médiatique pour cette étude est injustifié", a insisté un collègue.

«Je crois que la seule façon de convaincre ceux qui ne croient pas à l'exactitude ou à l'utilité des biomarqueurs est de montrer leur exactitude et de traiter le test de diagnostic par l'entremise de [Food and Drug Administration]», a déclaré le Dr Redei.

"Le besoin est un autre problème", dit-elle. "Les médecins de soins primaires voient une grande proportion de patients déprimés. Selon les études impliquant un grand nombre de patients, ils diagnostiquent correctement moins de la moitié d'entre eux".

Le diagnostic précoce et correct, rappelle le Dr Redei, conduit à une meilleure réponse au traitement, qui «aide à réduire le fardeau de la dépression chez les patients, leur famille et la société dans son ensemble. Les tests de laboratoire simples basés sur le sang pourraient aider énormément».

Test de sang pour diagnostiquer la dépression?

L'équipe du Dr Redei a identifié un ensemble de 11 gènes qui expriment des protéines dans le sang des adolescents atteints de MDD, et 26 chercheurs au point de croire pourraient différencier les adolescents déprimés, les adolescents non déprimés et même les adolescents souffrant d'un trouble anxieux ou d'un autre sous-type De dépression.

Des tests de laboratoire simples basés sur le sang pourraient aider à éliminer le fardeau de la dépression chez les patients, leurs familles et la société, selon le Dr Redei.

À l'heure actuelle, MDD est diagnostiqué par des patients signalant leurs propres symptômes, mais le Dr Redei croit que son examen sanguin serait plus objectif et aurait moins de biais que les méthodes de diagnostic actuelles.

Cela pourrait également donner du confort aux patients adolescents qui, autrement, ne se sentent pas qu'ils sont pris au sérieux par leurs pairs ou leur famille.

Cependant, tout le monde n'était pas convaincu. "D'un point de vue de la santé publique, il faut réfléchir:" Quelle valeur a-t-il ce test et par rapport à quoi? ", A interrogé le Dr Lloyd Sederer, directeur médical de l'État de New York Bureau de la santé mentale.

«Le diagnostic clinique standard est assez bon», a écrit Sederer en The Huffington Post "Si vous avez essentiellement un moyen peu coûteux, peu coûteux et relativement efficace pour déterminer une condition, tous ces attributs doivent être dépassés pour que d'autres choses soient plus précieuses.

"Lorsque quelque chose comme ça arrive et prend beaucoup d'attention, c'est une fausse promesse pour les parents", dit-il sur le travail de Redei. "Et cela forme-t-il en quelque sorte l'efficacité de votre traitement?"

Peut-être, cependant, il y a eu un changement dans la façon dont les tests pour les biomarqueurs de la dépression sont visibles - même dans les 2 ans depuis que la recherche du Dr Redei a été publiée dans le journal Psychiatrie translationnelle .

La mesure des taux de cortisol dans la salive des adolescents peut prédire la dépression clinique chez l'adulte

Une étude récente menée par des chercheurs de l'Université de Cambridge au Royaume-Uni, qui a proposé de mesurer les niveaux de l'hormone du stress cortisol dans la salive des adolescents en tant que marqueur diagnostique et pronostique pour la dépression - parallèlement aux symptômes traditionnels autodéclarés - semblait générer des commentaires plus favorables.

Par exemple, Cynthia Joyce, directrice générale de l'organisme de bienfaisance MQ: Transforming Health, a écrit dans un blog pour Wellcome Trust:

Cette constatation est importante car, bien qu'un nombre quelconque de biomarqueurs candidats (gènes, protéines, traits physiques, symptômes) aient été identifiés pour la dépression, les associations se sont révélées difficiles à repérer et à valider comme marqueurs de bonne foi.

Cette étude de la preuve de concept représente une avancée réelle pour l'étude de la dépression. Le marqueur bi-comportemental combiné permettra une étude plus approfondie de la façon dont la dépression évolue avec le temps, et peut-être même comment nous pourrions l'empêcher.

L'étude de Cambridge a révélé que les adolescents qui ont une combinaison de symptômes de dépression et de cortisol élevé sont jusqu'à 14 fois plus susceptibles de développer une dépression clinique que les garçons sans symptômes et des taux de cortisol stables.

Les chercheurs derrière l'étude - qui a été publié dans le Actes de l'Académie nationale des sciences - pensez que leur test permettra aux fournisseurs de soins de santé de cibler stratégiquement les prévention et les interventions chez les patients, en réduisant leur risque de dépression grave dans la vie adulte.

Cependant, le test du cortisol n'est efficace que chez les hommes parce que les femmes ont naturellement des niveaux plus élevés de cortisol. L'équipe n'a pas encore trouvé d'indicateur équivalent pour prédire les résultats chez les femmes.

MQ croit que cette combinaison de biomarqueurs physiologiques et de symptômes autodéclarés comme outil pour prédire la dépression clinique présente de puissantes implications. À la suite de la publication de l'étude, l'organisme de bienfaisance a annoncé un appel de financement invitant les scientifiques biologiques et psychologiques à travailler ensemble pour faire progresser les soins et la compréhension de la dépression.

Utilisation de biomarqueurs pour personnaliser le traitement pour les patients souffrant de dépression

Alors que l'étude de Redei a complété le diagnostic de dépression chez les adolescents, et l'étude de Cambridge prétendait prédire la dépression plus tard, d'autres études sur les biomarqueurs de la dépression ont plutôt porté sur la personnalisation du traitement de la dépression.

Une étude, financée en 2013 par l'Institut national de la santé mentale (NIMH) et publiée en JAMA Psychiatrie , A utilisé un scanner de tomographie par émission de positons (PET) pour analyser les régions du cerveau actives à un moment donné chez les patients atteints de dépression.

Les chercheurs ont comparé l'activité cérébrale des patients qui ont réussi à rémission après le traitement chez ceux qui ne l'ont pas fait. Les traitements considérés dans l'étude étaient la thérapie parlante thérapie cognitivo-comportementale (TCC) et l'inhibiteur de la recapture de la sérotonine (ISRS) antidépresseur escitalopram.

Ils ont constaté que la faible activité dans l'insula du cerveau avant le traitement prévoyait que le patient répondrait bien à la TCC en tant que traitement, mais qu'ils seraient moins susceptibles d'obtenir une rémission par l'utilisation de l'escitalopram. À l'inverse, l'hyperactivité dans l'insuline prédit la rémission par escitalopram mais une mauvaise réponse à la TCC.

L'essai et l'erreur décident actuellement si un patient répond le mieux aux thérapies parlantes ou aux antidépresseurs, et le NIMH rapporte que seulement environ 40% des patients obtiennent une rémission après un traitement initial pour la dépression.

«Cela coûte cher en termes de souffrance humaine ainsi que de dépenses de soins de santé», affirme l'organisation, suggérant que l'approche PET scan pourrait être utile pour guider les médecins vers des décisions de traitement initiales plus efficaces.

Regardez la vidéo ci-dessous pour plus de détails sur cette étude:

Le responsable de l'étude, Dr. Helen S. Mayberg, a déclaré Medical-Diag.com Que la prochaine étape consiste à explorer davantage les patients à différents stades de la maladie et à explorer des types d'antidépresseurs «mécaniquement distincts». Elle dit que cela permettra à l'équipe de développer des algorithmes de sélection de traitement pour tous les scénarios tout au long de la progression de la maladie.

Nous avons demandé au Dr Mayberg à quel point il est urgent d'identifier les biomarqueurs pour la dépression, étant donné que certains critiques ont suggéré qu'il s'agissait d'une science faillible et trop médiatisée.

Soulignant que les médecins font une variété de tests pour déterminer le meilleur mode d'action pour les maladies telles que le cancer - y compris des tests pour exclure des traitements spécifiques - elle a répondu:

Pour s'attendre à ce que, avec un trouble aussi complexe que la dépression, nous devrions utiliser une seule mesure de n'importe quel type (sang, questionnaire, analyse cérébrale) pour distinguer chez les patients qui nécessitent une psychothérapie ou des médicaments, ou sont susceptibles d'être résistant au traitement et d'en avoir besoin [Thérapie électroconvulsive] ou plus d'interventions invasives, serait d'ignorer de nombreuses années de recherche démontrant que la compréhension de l'hétérogénéité biologique du trouble est essentielle - comme pour toute autre maladie médicale ".

D'autres études récentes ont également porté sur l'utilisation de cytokines ou de protéines C-réactives pour prédire la réponse des SSRI des patients.

"Toutes ces études sont très importantes et utiles dans leurs différentes manières", a déclaré le docteur Redei Medical-Diag.com "Ils utilisent des connaissances accumulées sur la biologie de la dépression et utilisent les marqueurs qui ont été étudiés précédemment pour identifier les différences dans l'expression de l'ARN, des protéines des stéroïdes (et d'autres moyens) entre les patients et les témoins".

"Notre étude était basée sur la découverte", at-elle clarifié, alors que "les transcriptions qui sont sur le panneau de diagnostic potentiel sont nouvelles. Certains d'entre eux sont complètement inconnus. Pour cette raison, ils peuvent également ouvrir de nouvelles domaines de recherche".

Lorsqu'il a demandé quel test elle considère avoir la plus grande base de preuves et les applications cliniques les plus prometteuses, elle a répondu: «Bien sûr, je crois en le nôtre le plus!

Repenser les causes physiologiques de la dépression?

La recherche de biomarqueurs de la dépression n'est pas une façade isolée, affirment certains scientifiques, mais fait partie d'une réflexion beaucoup plus grande dans la science en ce moment sur les causes physiologiques de la dépression.

La recherche de biomarqueurs de dépression fait partie d'une réflexion sur les causes physiologiques de la dépression.

Cette pensée novatrice ouvre de nouveaux traitements potentiels pour la dépression qui vont au-delà de la fonction antidépresseur standard d'augmenter ou de bloquer les neurotransmetteurs impliqués dans la dépression.

Maintenant, les biomarqueurs moléculaires, tels que les régulateurs de la monoamine et de la neurogénèse, et les médiateurs de l'activité glutaminergique et GABAergique, sont étudiés pour leur rôle dans la dépression, tout comme l'atrophie des cellules nerveuses dans l'hippocampe à la suite d'un stress chronique.

Une étude récente des biomarqueurs de la dépression par des chercheurs du Loyola University Health System à Illinois a énuméré des antagonistes de l'hormone libérant de la corticotropine, de la kétamine, de l'adrénalectomie partielle, des benzodiazépines, des anesthésiques, une stimulation cérébrale profonde et une stimulation magnétique transcrânienne comme traitements de dépression nouveaux ou à venir.

Les nouvelles théories qui sous-tendent le développement de ces thérapies de dépression ne doivent pas être considérées comme des entités distinctes parce qu'elles sont fortement interconnectées ", écrivent les auteurs." L'intégration de ces derniers permet une compréhension plus large de la pathophysiologie de la dépression et des biomarqueurs impliqués ".

En expliquant qu'il peut prendre des mois pour se remettre de la dépression, les chercheurs suggèrent que les programmes de traitement de la dépression existants en moyenne 6 semaines ne sont pas assez longs pour une récupération adéquate. Ils espèrent que la nouvelle recherche menée par des biomarqueurs améliorera non seulement le traitement, mais ouvrira des portes pour une nouvelle compréhension de la dépression.

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Section Des Questions Sur La Médecine: Psychiatrie