Après avoir analysé les données sur la santé de nombreuses personnes âgées qui ont été suivies pendant des années, les chercheurs de Stanford aux États-Unis ont conclu que le fait de porter une copie de la variante du gène ApoE4 donne aux femmes un risque beaucoup plus élevé de développer la maladie d'Alzheimer que les hommes.

Écrit dans le Annales de neurologie , L'auteur principal Michael Greicius, professeur adjoint de neurologie et de sciences neurologiques, et ses collègues suggèrent que leurs découvertes ont d'importantes implications cliniques et indiquent de nouvelles orientations pour la recherche sur la maladie d'Alzheimer.

Du point de vue clinique, ils affectent les conseillers génétiques et les cliniciens ainsi que les patients individuels, et du côté de la recherche, les résultats influent sur la façon dont les essais cliniques sont conçus, disent-ils.

La découverte peut également révéler de nouveaux indices sur la cause de la maladie d'Alzheimer, une maladie neurologique progressive qui détruit progressivement la mémoire et la capacité de raisonner.

Les chances de développer la maladie d'Alzheimer sont beaucoup plus élevées après l'âge de 65 ans. Les estimations suggèrent que 1 personne sur 8 américaine après l'âge est atteinte et qu'en 2050, il y aura plus du double de l'actuel 5-6 millions avec la maladie.

Une copie d'ApoE4 met les femmes à un risque beaucoup plus élevé pour la maladie d'Alzheimer

Nous savons déjà que le nombre de femmes atteintes de la maladie d'Alzheimer est beaucoup plus élevé que le nombre d'hommes atteints de la maladie. Une partie de la raison en est que les femmes vivent plus longtemps, mais cela n'explique pas tout cela, explique le Prof. Greicius, qui est également directeur médical du Centre Stanford pour les troubles de la mémoire.

Les femmes qui portent le variant du gène ApoE4 ont presque le double du risque de MCI ou de la maladie d'Alzheimer, indique l'étude.

"Même après avoir corrigé l'âge, les femmes semblent être plus à risque", ajoute-t-il.

Pour leur étude, lui et ses collègues ont analysé les données publiques couvrant plus de 8 000 personnes, principalement âgées de plus de 60 ans, qui ont été suivies au fil du temps dans des dizaines de centres d'Alzheimer aux États-Unis.

Parmi ceux-ci, environ 2,500 avaient une déficience cognitive légère (MCI) lorsque leur surveillance a commencé.

L'analyse a montré que, indépendamment du fait qu'ils avaient un MCI au début de la surveillance, le risque de développer une maladie d'Alzheimer complet était plus élevé chez les personnes portant la variante du gène ApoE4. C'était comme prévu.

Mais quand ils ont examiné de plus près, les chercheurs ont trouvé parmi ceux sans MCI quand ils ont commencé à être surveillés, les hommes avec la variante ApoE4 avaient un risque légèrement plus élevé, tandis que les femmes portant la version génétique avaient près du double du risque de progression vers MCI ou Alzheimer, Par rapport aux non-transporteurs.

"Notre étude a montré que, parmi les témoins plus en bonne santé, avoir une copie de la variante ApoE4 confère un risque important de maladie d'Alzheimer chez les femmes, mais pas chez les hommes", a déclaré le Prof. Greicius.

ApoE4 a un effet différent sur la protéine de transport de graisse et de faim dans les femmes chez les femmes

Les chercheurs ont ensuite analysé 1 000 dossiers de patients d'une deuxième base de données publique qui détient des résultats d'imagerie et de test pour MCI et Alzheimer. Cela comprend des tests de biomarqueurs obtenus à partir de liquide rachidien.

Cette analyse d'un ensemble de données distinct non seulement confirmé que la variante du gène ApoE4 a eu un effet différent chez les femmes que chez les hommes, mais elle a également donné des indices sur la raison pour laquelle cela pourrait être le cas.

Le gène ApoE code pour une protéine qui transporte les graisses autour du corps. Le système nerveux central est un grand utilisateur de ces graisses, en particulier le cerveau, qui repose sur la reconfiguration rapide de certaines graisses le long des membranes cellulaires pour fonctionner.

Il existe trois versions du gène ApoE: ApoE2, ApoE3 et ApoE4. Ces différentes versions produisent différentes protéines, avec différentes structures et capacités pour transporter les graisses autour du corps.

La version du gène ApoE qu'une personne porte dépend de ce qu'elle hérite de ses parents biologiques (chaque personne hérite de deux copies, une de chaque parent). La plupart des personnes ont deux copies de la version ApoE3, mais environ 1 sur 5 porte au moins une copie d'ApoE4, et une proportion encore plus faible en a deux.

Des études antérieures ont montré que le transport d'une copie d'ApoE4 entraîne un risque quatre fois plus élevé de développer une maladie d'Alzheimer, et le transport de deux copies augmente le risque 10 fois.

À l'époque de ces révélations, au milieu des années 1990, il y avait une étude qui suggère que les transporteuses féminines de la version ApoE4 présentent un risque plus élevé pour la maladie d'Alzheimer que les hommes, mais cela n'a jamais été suivi et les concepteurs d'essais cliniques ont tendance à négliger Comme l'explique le Prof. Greicius:

J'avais pratiqué pendant cinq ans avant que j'aie jamais entendu parler de cet article, qui a été essentiellement ignoré depuis 10 ans.

Difficultés cérébrales entre les porteurs femelles et masculines d'ApoE4

Ce document a suscité l'intérêt du Prof. Greicius, qui a été renforcé en 2012, alors que lui et son groupe ont noté des différences dans les images cérébrales des femmes contre les hommes de la variante du gène ApoE4, même chez les individus sans symptômes.

Ce qu'ils ont remarqué, c'est que les connexions cérébrales chez les hommes portant la variante ApoE4 ne semblaient pas différentes de celles des non-porteurs, mais chez les femmes qui portaient la variante, les connexions cérébrales semblaient très différentes des scans du cerveau pour celles des non-transporteurs.

"Cela m'a convaincu que c'est un phénomène réel", explique le Prof. Greicius.

Il suggère que les développeurs d'essais cliniques pour les traitements contre la maladie d'Alzheimer, qui différencient déjà les transporteurs ApoE4 et les non-transporteurs, devraient maintenant prendre en compte les différents effets chez les hommes et les femmes.

Les cliniciens qui conseillent les patients qui subissent un test génétique pour les facteurs de risque doivent également prendre note, ajoute-t-il. Dans son cas, il passe environ un cinquième de son temps à voir des patients. Il dit si un patient masculin lui demande ce qu'il devrait faire en tant que porteur du gène ApoE4, il lui conseille maintenant que son risque n'est que légèrement plus élevé. "Si c'est une femme, mes conseils seront différents", dit-il.

Des fonds provenant des Instituts nationaux de santé et de la Fondation de la JNA ont aidé à financer l'étude.

Pendant ce temps, Medical-Diag.com A récemment rapporté une étude qui a trouvé un indice important de la façon dont la caféine dépouille la maladie d'Alzheimer. L'équipe allemande et française a montré que la caféine a un effet positif sur les dépôts de tau, l'une des caractéristiques de la maladie d'Alzheimer. Ils ont montré que chez les souris élevées pour développer des dépôts de protéines de tau dans leur cerveau, un régime incluant l'apport régulé de caféine ralentit la baisse de la mémoire.

A window to our health | Dennis Lo | TEDxCERN (Médical Et Professionnel Video 2023).