Les bactéries intestinales peuvent encourager le cancer du colon en supprimant la réparation de l'adn


Les bactéries intestinales peuvent encourager le cancer du colon en supprimant la réparation de l'adn

De nouvelles recherches suggèrent que certaines bactéries intestinales qui causent des troubles gastriques peuvent également créer un environnement "incubateur" idéal pour le développement de la tumeur, en empêchant les mécanismes de routine qui réparent l'ADN endommagé.

Des chercheurs de l'Institut Wistar, un centre de recherche désigné par l'Institut national du cancer à Philadelphie, PA, ont présenté leurs résultats lors de l'assemblée annuelle de l'Association américaine pour la recherche sur le cancer de 2014 à San Diego, en Californie.

L'enquêteur principal Frank Rauscher, III, professeur à l'Institut Wistar, déclare:

"Il existe un besoin radical et non satisfait d'examiner de nouvelles façons de définir exactement comment le cancer du colon se forme dans l'intestin et ce qui déclenche sa progression dans une forme létale. Nous suggérons que certaines protéines bactériennes peuvent favoriser les changements génétiques qui créent des conditions dans l'intestin Favoriserait la progression du cancer du côlon ".

Le cancer colorectal ou du côlon se développe parce que des changements ou des mutations dans les gènes des cellules saines dans la muqueuse intestinale (l'épithélium) s'accumulent, ce qui les amène à devenir progressivement cancéreuses et forment des polypes susceptibles de devenir des tumeurs malignes.

Les bactéries intestinales produisent des protéines qui bloquent activement la réparation de l'ADN

Comme de nombreuses cellules, les cellules épithéliales qui forment la doublure intestinale produisent des protéines qui tentent de réparer les dommages causés par l'ADN. Cette dernière étude suggère que les protéines produites par certaines des bactéries dans l'intestin suppriment activement les protéines de réparation d'ADN des cellules intestinales, ce qui contribue à l'accumulation de mutations qui conduisent au cancer.

Les chercheurs suggèrent que leurs résultats introduisent l'idée que les traitements qui altèrent le mélange de bactéries dans l'intestin pourraient être un moyen de réduire les chances de développer un cancer du côlon chez les personnes qui présentent un risque plus élevé de maladie.

Les chercheurs ont injecté des protéines anti-inflammatoires produites par une souche de bactéries appelée Escherichia coli Enteropathogène dans les cellules épithéliales du côlon.

Bien que l'incidence du cancer du côlon tombe parmi les Américains et diminue fortement chez les Américains plus âgés, probablement en raison d'une augmentation du dépistage, les taux de survie ne le sont pas. L'American Cancer Society estime que la maladie réclamera environ 50 000 vies cette année.

Le professeur Rauscher affirme que tant que nous avons appris beaucoup sur les mutations génétiques dans les cellules qui recouvrent l'intestin, cette connaissance n'a pas vraiment contribué à augmenter la survie globale.

Le microenvironnement de l'intestin est quelque chose que les scientifiques commencent tout juste à comprendre. Dans ce cas, les cellules humaines se nichent parmi les 10 trillions - la plupart des bactéries inconnues. Beaucoup de microbes qui habitent l'intestin humain sont des bactéries "amies" qui fournissent des avantages importants tels que l'aide à digérer les aliments et l'élimination des espèces pathogènes.

Cependant, les études commencent à montrer que les bactéries amicales et pathogènes produisent des protéines qui réduisent activement l'inflammation, un mécanisme important que le système immunitaire inné humain utilise pour guérir et empêcher l'infection de se propager.

La protéine de bactéries Gut NLEE bloque les mécanismes de réparation inflammatoire et de l'ADN

C'était le domaine que le Prof. Rauscher et ses collègues avaient entrepris d'enquêter. Ils ont injecté des protéines anti-inflammatoires produites par une souche de bactéries appelée Escherichia coli enteropathogène (EPEC) dans les cellules épithéliales du côlon. Une de ces protéines, appelée NLEE, bloque une protéine spécifique des cellules intestinales appelée TAB2. Sans TAB2, un certain nombre de processus inflammatoires dans l'intestin ne peuvent pas fonctionner.

L'équipe s'est alors demandé si NLEE ciblait d'autres protéines de cellules intestinales humaines. Ils ont trouvé à leur surprise qu'il l'ait fait - il bloque une autre protéine appelée ZRANB3 qui est importante pour la réparation de l'ADN cellulaire, ce qui aide indirectement les mutations qui favorisent le cancer à s'accumuler dans la muqueuse intestinale.

En collaboration avec une équipe dirigée par le Dr Feng Shao à l'Institut National des Sciences Biologiques à Beijing en Chine, le Prof. Rauscher et ses collègues ont constaté que NLEE semble attaquer une structure sur TAB2 et ZRANB3 connue sous le nom de "doigt de zinc", qui Est une caractéristique commune de nombreuses protéines.

Lorsqu'ils ont étudié la structure de NLEE, ils ont constaté qu'il contenait une fente profonde qui correspond à un doigt de zinc spécifique. Et quand ils ont examiné les cellules du colon infectées par l'EPEC, ils ont trouvé ce même motif de doigt de zinc dans au moins trois enzymes de réparation de l'ADN, ce qui suggère que NLEE peut bloquer un certain nombre de mécanismes qui empêcheraient le cancer, comme l'explique le Prof. Rauscher:

Nos résultats suggèrent que certaines bactéries intestinales infectieuses, qui normalement peuvent simplement causer une détresse gastrique, ont la capacité d'induire des modifications génétiques (en limitant la réparation) dans nos cellules intestinales, ce qui pourrait entraîner un développement tumoral ".

Il dit que peut-être réduire la quantité de cette bactérie dans l'intestin pourrait être un moyen de le protéger contre les changements génétiques qui se recueillent au fil du temps et conduisent au cancer.

Les chercheurs se demandent si le microenvironnement de l'intestin se comporte comme un «incubateur» pour le cancer du côlon, selon le mélange de bactéries présentes. Ils sont sur le point de tester cette idée sur un nouveau projet.

Pendant ce temps, Medical-Diag.com A récemment appris comment une autre équipe de chercheurs a également constaté que le mélange particulier d'une personne de microorganismes intestinaux peut aider au développement du cancer du côlon en interagissant avec les gènes et les réponses inflammatoires.

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