Cibles de nouveaux médicaments potentiels pour une forme agressive de cancer du poumon


Cibles de nouveaux médicaments potentiels pour une forme agressive de cancer du poumon

Le cancer du poumon à petites cellules est une forme agressive et hautement létale de la maladie qui est liée à l'usage du tabac. Les chercheurs ont maintenant trouvé des mutations et d'autres interruptions génétiques qui se produisent dans le développement du cancer qui pourraient se traduire par de nouvelles cibles potentielles pour cette maladie.

Les chercheurs, de l'Institut Koch pour la recherche intégrée du cancer au Massachusetts Institute of Technology (MIT) et les généticiens du Broad Institute, ont publié les résultats de leur nouvelle étude dans le journal Cellule .

Ils expliquent que lorsque les cellules cancéreuses se développent et se propagent dans tout le corps, elles subissent des modifications génétiques. Certaines de ces mutations sont connues sous le nom de «conducteurs» et les cellules d'aide se développent hors de contrôle, tandis que d'autres cellules «passagers» continuent tout simplement à se promener.

Après avoir effectué l'analyse la plus complète à ce jour de ces changements chez les souris qui ont été programmées pour développer un cancer, les chercheurs ont déclaré pouvoir identifier les cellules tumorales qui se sont libérées et propagées à d'autres organes.

Selon les Centers for Disease Control and Prevention, les patients atteints de cancer du poumon à petites cellules sont actuellement traités par radiothérapie et chimiothérapie, qui présentent des effets secondaires graves.

L'auteur principal David McFadden parle du manque actuel de connaissances sur ce type de cancer mortel:

En ce moment, le cancer du poumon à petites cellules est vraiment en retard par rapport aux thérapies qui ciblent une mutation spécifique ou une altération génétique dans les tumeurs, car nous ne connaissons pas beaucoup les conducteurs de ces cancers ".

Pour enquêter plus loin, il et son équipe ont étudié des souris qui manquent de deux principaux gènes suppresseurs de tumeur, appelés p53 et Rb. Cette souche de souris développe un cancer du poumon, mais les scientifiques ne comprennent pas comment le cancer progresse ou quelles modifications génétiques entraînent la croissance de leur tumeur.

Un gène mutant précoce «fait une bonne cible»

L'équipe a déclaré dans des études antérieures qu'il a été difficile de repérer ces mutations du conducteur car les agents cancérogènes de la fumée de cigarette produisent de nombreuses mutations, dont beaucoup n'influent pas réellement sur la croissance tumorale.

L'étude du cancer du poumon à petites cellules chez la souris facilite l'identification des mutations du conducteur car elles ne sont pas exposées aux cancérogènes de la fumée de cigarette.

C'est pourquoi étudier la maladie dans un modèle de souris est bénéfique; Les souris ne sont pas exposées à la fumée de cigarette, ce qui facilite l'identification des facteurs importants.

En outre, les souris qui n'ont pas les gènes suppresseurs de tumeur p53 et Rb développent des tumeurs pulmonaires qui correspondent étroitement à la progression du cancer du poumon à petites cellules chez l'homme. Ces tumeurs sont extrêmement métastatiques, se propagant généralement vers les ganglions lymphatiques près des poumons, puis vers le foie.

Pour étudier les altérations génétiques qui se sont produites dans ces tumeurs, les chercheurs ont isolé leur ADN. Cela comprenait des mutations génétiques et des changements dans le nombre de copies d'un gène ou d'un chromosome.

Après avoir comparé les altérations génétiques apparaissant dans le développement précoce et tardif du cancer, l'équipe a constaté qu'au début, les tumeurs acquièrent plusieurs copies supplémentaires d'un gène appelé Mycl1, qui est un oncogène connu qui aide les cellules à ignorer les signaux envoyés pour cesser de croître.

McFadden dit que parce que ce gène mute si tôt, il se trouve dans presque toutes les cellules tumorales, ce qui en fait une bonne cible.

Bien qu'il n'y ait aucun traitement actuel contre le cancer qui cible spécifiquement Mycl1, les scientifiques travaillent actuellement sur des médicaments qui visent MYC, un oncogène étroitement lié.

L'équipe traçait des voies de cellules tumorales pour trouver des sources de métastases

Dans une progression de la tumeur plus tard, les chercheurs disent que les cellules cancéreuses de souris perdent un gène appelé Pten, dont les recherches antérieures ont révélé une mutation dans environ 20% des patients atteints de cancer du poumon à petites cellules.

Une voie de signalisation critique appelée PI3K est régulée par Pten et influence certains aspects de la croissance et de la survie des cellules. L'équipe dit quand Pten est perdu, cette voie devient hyperactive, permettant aux cellules tumorales de croître rapidement. En tant que tel, les médicaments qui visent cette voie sont en début de test clinique chez l'homme.

En comparant les génomes des cellules des tumeurs pulmonaires originales avec des tumeurs qui apparurent plus tard dans d'autres sites, les chercheurs ont pu retracer les chemins que les cellules tumorales ont prises, ce qui leur a permis de déterminer quelles tumeurs pulmonaires étaient les sources des métastases.

Ils disent que bien que de multiples sous-groupes de cellules provenant des tumeurs pulmonaires puissent se déplacer vers les ganglions lymphatiques, un seul sous-ensemble des ganglions lymphatiques se répand généralement sur le foie.

McFadden dit:

Nos données ajoutent vraiment à cette idée émergente que la propagation métastatique est assez compliquée et qu'il peut y avoir différentes populations dans un seul cancer qui se déplacent vers différents sites, ce qui peut compliquer les traitements ".

L'équipe prévoit maintenant d'effectuer d'autres analyses génétiques afin de préciser quelles mutations rendent certaines cellules plus susceptibles de se métastiser.

Ils disent qu'ils envisagent également de traiter des tumeurs pulmonaires à petites cellules avec des médicaments de chimiothérapie pour observer les changements génétiques qui se produisent lorsque les cellules cancéreuses deviennent résistantes au traitement.

Medical-Diag.com Récemment rapporté sur une étude qui suggère des antioxydants peut accélérer la progression du cancer du poumon.

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