Les statines peuvent être utilisées contre le virus tueur


Les statines peuvent être utilisées contre le virus tueur

De nouvelles recherches suggèrent que les statines anti-cholestérol peuvent être efficaces dans la lutte contre le hantavirus mystérieux, qui peut causer un syndrome respiratoire potentiellement mortel.

Les microbiologistes de la Faculté de médecine de Perelman à l'Université de Pennsylvanie (UPenn) ont constaté que, pour entrer dans les cellules hôtes, le virus détourne des protéines qui aident à réguler le cholestérol, et les statines pourraient être un moyen de l'empêcher de le faire.

Ils rapportent leurs résultats dans le journal d'accès ouvert Pathogènes PLOS .

Hantavirus a émergé soudainement aux États-Unis il y a plus de 40 ans et environ 30 cas d'infection humaine sont signalés chaque année. Le plus récent groupe connu d'infection à hantavirus était dans le parc national de Yosemite en 2012.

Les humains peuvent être infectés par le hantavirus par contact avec des rongeurs infectés ou leurs urines et des excréments.

Une fois que l'infection s'établit, des symptômes semblables à ceux de la grippe se développent et se détériorent rapidement en une forme dangereuse de syndrome de détresse respiratoire chez l'adulte. Environ 30 à 40% des personnes diagnostiquées avec des hantavirus meurent de la fièvre pulmonaire.

Afin de prospérer, tout comme tout autre virus, les particules de hantavirus doivent entrer dans les cellules hôtes, où elles détournent leur machine de fabrication de protéines pour faire des copies d'elles-mêmes, qui sont ensuite relâchées pour infecter plus de cellules.

Hantavirus a besoin de cholestérol pour entrer dans la cellule hôte

Dans leur document d'étude, les chercheurs de Penn décrivent comment ils ont commencé leur enquête sur les hantavirus en recherchant des aspects des cellules humaines qui pourraient être importants pour une infection virale.

Pour ce faire, ils ont fait la plupart de leurs expériences en utilisant des virus moins dangereux génétiquement conçus pour partager les caractéristiques d'un groupe de hantavirus connu sous le nom de virus Andes (ANDV). Ils ont ensuite utilisé ANDV pour confirmer les résultats.

Bien qu'ils élaborent encore certains des détails moléculaires, les chercheurs disent qu'il semble que le hantavirus ait besoin de cholestérol pour l'aider à entrer dans les cellules.

Ce n'est pas la première fois que les chercheurs ont montré des virus utilisant le cholestérol de cette façon, mais dans le cas des hantavirus, il semble qu'ils soient «exquisement sensibles aux niveaux de cholestérol cellulaire», explique le Dr Paul Bates, qui dirige un laboratoire UPenn Étudie les interactions hôte-virus.

À l'aide de deux méthodes génétiques indépendantes, l'équipe a identifié quatre protéines qui font partie d'un complexe qui régule la production de cholestérol dans les cellules de mammifères.

La drogue et la statine ont rendu les cellules des voies aériennes moins sensibles à l'infection à hantavirus

Ils ont trouvé un médicament expérimental - appelé PF-429242 qui cible l'une de ces protéines - lorsqu'il était utilisé pour traiter les cellules des voies aériennes humaines, les rendait moins vulnérables à l'infection par les hantavirus. Le médicament a également abaissé les niveaux de cholestérol dans les cellules.

Cela leur a permis de se demander si les cholestéroliens existants comme les statines pourraient avoir un effet similaire. Pourraient-ils être utilisés pour lutter contre une infection à hantavirus?

Ils ont couru d'autres tests en utilisant le médicament générique mevastatine. Cela réduit le cholestérol par un mécanisme qui n'implique pas les quatre protéines identifiées.

Les résultats ont montré que le prétraitement avec la mévastatine rendait les cellules des voies respiratoires humaines moins sensibles au hantavirus.

Ensuite, dans une expérience finale, ils ont trouvé un prétraitement avec le médicament expérimental et la statine était efficace contre le hantavirus, mesurée en comparant le nombre de cellules infectées avec et sans prétraitement.

Les chercheurs concluent que le hantavirus semble être sensible aux changements dans le taux de cholestérol et peut-être que les médicaments approuvés qui ciblent la production de cholestérol offrent déjà un moyen de lutter contre l'infection par ce virus mortel.

Ils suggèrent que la prochaine étape devrait être de tester les médicaments anti-cholestérol chez les animaux infectés par l'ANDV, dans un laboratoire national avec un niveau de biosécurité plus élevé.

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