Les médicaments qui ciblent le virus hdac2 ont inversé la maladie d'alzheimer chez les souris


Les médicaments qui ciblent le virus hdac2 ont inversé la maladie d'alzheimer chez les souris

En s'appuyant sur une recherche antérieure où les souris atteintes de symptômes de la maladie d'Alzheimer ont regagné des souvenirs à long terme et la capacité d'apprendre, les chercheurs américains ont maintenant identifié le gène exact impliqué et ont montré que les médicaments qui visent le gène renversent l'effet de la maladie d'Alzheimer et stimulent la fonction cognitive chez la souris.

L'étude a été menée par Li-Huei Tsai, Picower Professeur de Neuroscience à l'Institut Picower pour l'Apprentissage et la Mémoire, Massachusetts Institute of Technology et est publié dans le numéro du 7 mai de La nature .

Tsai a déclaré qu'ils pensent que le gène, HDAC2 et ses protéines associées ressemblent à des cibles prometteuses pour le traitement des troubles de la mémoire.

"HDAC2 régule l'expression d'une pléthore de gènes impliqués dans la plasticité - la capacité du cerveau à changer en réponse à l'expérience - et la formation de la mémoire", a-t-elle déclaré.

Le gène semble également faire des changements durables dans la façon dont d'autres gènes sont exprimés, ce qui améliore la mémoire en augmentant le nombre de synapses et en modifiant la structure des circuits neuronaux, explique Tsai.

Pour l'étude, Tsai et ses collègues ont utilisé des souris élevées pour avoir des symptômes semblables à la maladie d'Alzheimer et les ont traités avec des inhibiteurs de l'histone désacétylase (HDAC), une classe de médicament qui cible les HDAC, qui sont un groupe de 11 enzymes qui se comportent comme contrôleurs principaux de l'expression des gènes.

À la suite de l'atrophie du cerveau de type Alzheimer, les souris semblaient avoir oublié les tâches qu'ils avaient auparavant apprises.

Mais après avoir pris des inhibiteurs de HDAC, les souris ont retrouvé leurs souvenirs à long terme et leur capacité à apprendre de nouvelles tâches. En outre, les souris génétiquement modifiées pour ne pas avoir de gènes HDAC2 ont montré une meilleure formation de la mémoire.

Bien qu'ils aient été pendant un certain temps, les HDAC sont une nouvelle zone de recherche passionnante et à croissance rapide en raison de leur effet récemment découvert sur la chromatine: l'ADN se déplace au centre du noyau de chaque cellule.

Les protéines appelées histones sont les échafaudages autour desquels l'ADN serpente, et ceux-ci peuvent être modifiés par un processus appelé acétylation, qui modifie la forme et la structure de la chromatine. Les HDAC inhibent la désacétylation qui entraîne une plus grande acétylation.

Certains types de HDAC ouvrent la structure de la chromatine qui est censé faciliter la transcription des gènes qui autrement n'aurait pas lieu lorsque la structure est trop serrée.

Tsai a expliqué que peut-être le fait que les souvenirs à long terme peuvent être récupérés en augmentant l'acétylation des histones, c'est parce que les souvenirs deviennent inaccessibles plutôt que perdus dans les cas de perte de mémoire apparente.

"Ces résultats sont conformes à un phénomène connu sous le nom de«souvenirs fluctuants », dans lequel les patients démentis ont des périodes temporaires de clarté apparente», at-elle ajouté.

Tsai a expliqué que pour utiliser au mieux les inhibiteurs de HDAC, vous devez savoir exactement quelles sont les enzymes à cibler pour améliorer la fonction cognitive.

"Nous avons maintenant identifié HDAC2 comme la cible la plus probable des inhibiteurs HDAC qui facilitent la plasticité synaptique et la formation de la mémoire", a-t-elle ajouté.

Cela aidera les chercheurs à voir quels mécanismes sont impliqués dans la régulation de la mémoire en raison de la forme changeante de la chromatine, et aussi comment les conditions physiologiques et pathologiques dans le système nerveux central peuvent affecter indirectement l'expression des gènes, un processus appelé régulation épigénétique.

Les inhibiteurs de HDAC comme traitement pour les maladies neurodégénératives ne sont encore qu'au stade expérimental, bien qu'ils aient été utilisés pendant un certain temps dans la psychiatrie et la neurologie comme stabilisateurs de l'humeur et anti-électifs.

Plusieurs inhibiteurs de HDAC sont testés comme un nouveau type d'agent anticancéreux et peuvent entrer dans le pipeline pour d'autres maladies dans les deux ou quatre prochaines années. Ils ont également montré des résultats prometteurs dans les modèles de souris de la maladie de Huntington.

Tsai a déclaré que, jusqu'à présent, les inhibiteurs de HDAC n'ont pas été utilisés pour traiter la maladie d'Alzheimer ou la démence.

"Mais maintenant, nous savons que l'inhibition du HDAC2 peut stimuler la plasticité synaptique, la formation de synapses et la formation de la mémoire. Dans l'étape suivante, nous développerons de nouveaux inhibiteurs sélectifs HDAC2 et testerons leur fonction pour les maladies humaines associées à une déficience de la mémoire pour traiter les troubles neurodégénératifs Maladies ", at-elle dit.

"HDAC2 régule négativement la formation de la mémoire et la plasticité synaptique".

Ji-Song Guan, Stephen J. Haggarty, Emanuela Giacometti, Jan-Hermen Dannenberg, Nadine Joseph, Jun Gao, Thomas J. F. Nieland, Ying Zhou, Xinyu Wang, Ralph Mazitschek et al.

La nature 459, 55-60 Publié en ligne le 7 mai 2009.

Doi: 10.1038 / nature07925

Autres sources: MIT News.

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Section Des Questions Sur La Médecine: Maladie