Les femmes atteintes de cancer de l'ovaire récurrent présentaient un avantage clinique lorsqu'elles étaient traitées avec un médicament appelé décitabine avant de subir une chimiothérapie et un vaccin contre le cancer. Ceci est conforme à une nouvelle étude publiée dans le journal Recherche sur l'immunologie du cancer .

L'équipe de recherche, dirigée par le Dr Kunle Odunsi, du Roswell Park Cancer Institute à Buffalo, NY, affirme que leurs résultats suggèrent que cette combinaison de «chimioimmunothérapie» pourrait donner aux patients atteints d'un cancer de l'ovaire une nouvelle option de traitement pour la maladie.

Les chercheurs ont déclaré que leur principal intérêt dans l'étude portait sur un antigène tumoral appelé NY-ESO-1.

Ils expliquent que, pour que le système immunitaire d'un patient atteignant le cancer puisse distinguer et attaquer une tumeur, il doit y avoir une forte protéine étrangère dans ses cellules saines. Ces protéines sont connues sous le nom d'antigènes tumoraux, et les chercheurs disent que ces antigènes sont de bonnes cibles pour les vaccins anticancéreux.

Le Dr Odunsi affirme que l'équipe s'est concentrée sur NY-ESO-1 pour le développement de l'immunothérapie contre le cancer parce qu'elle est «l'un des rares antigènes tumoraux qui ont une expression restreinte dans les tissus normaux mais qui s'exprime de manière aberrante dans les cancers épithéliaux des ovaires et d'autres tumeurs solides».

Mais il dit que NY-ESO-1 n'est pas «uniformément exprimé» par les cancers épithéliaux de l'ovaire. Par conséquent, ils se sont mis à forcer l'expression de l'antigène sur les cellules cancéreuses de l'ovaire afin que le système immunitaire puisse reconnaître et attaquer les cellules.

Ensemble combiné de médicaments administrés

L'équipe a recruté 12 femmes atteintes de cancer de l'ovaire épithélial qui n'avaient pas répondu à de multiples traitements de chimiothérapie. On a estimé que toutes les femmes avaient un temps de survie sans progression de 3 mois.

Étant donné que l'expression de NY-ESO-1 est réglementée par un processus appelé méthylation d'ADN, le Dr Odunsi explique que l'équipe a testé un médicament déméthylant appelé décitabine chez les femmes, avec l'hypothèse que le médicament reprogramerait NY-ESO-1 et déclencherait par conséquent " L'immunité induite par les vaccins ".

Toutes les femmes ont reçu la décitabine le premier jour de l'étude. Ils ont été randomisés pour recevoir une dose faible, moyenne ou élevée du médicament. Les chercheurs notent que les études précliniques ont montré que la décitabine était plus efficace lorsqu'elle était administrée aux patients avant la chimiothérapie.

La doxorubicine - un médicament de chimiothérapie - a été administrée aux femmes le jour 8, tandis que le vaccin contre le cancer a été administré aux femmes le jour 15. Le vaccin était constitué de la protéine NY-ESO-1, du montanide - un stimulateur de réponse immunitaire - et Une protéine connue sous le nom de facteur de stimulation des colonies de macrophages granulocytaires (GM-CSF).

Jusqu'à 60% des patients ont montré un avantage clinique

À la fin de l'étude, 10 des patients ont pu être évalués pour une réponse clinique. Parmi ceux-ci, cinq ont un cancer stable de l'ovaire pour un maximum de 7,8 mois, tandis qu'un patient a démontré une réponse partielle et a subi une rémission de la maladie pendant 5,8 mois.

Un bénéfice clinique a été observé chez tous les patients qui ont reçu des doses faibles et moyennes de décitabine, et des patients qui ont reçu des doses élevées du médicament, un tiers ont montré un avantage clinique.

Le Dr Odunsi dit que leurs résultats suggèrent que des doses plus faibles de décitabine sont liées à une amélioration de la réponse clinique lorsqu'elles sont administrées selon ce régime.

Dr. Odunsi ajoute:

Bien que les résultats cliniques n'aient pas fait l'objet de ce test de phase I, nous avons vu des résultats cliniques chez jusqu'à 60% des patients atteints de tumeurs résistantes à la chimiothérapie. La combinaison d'un agent de déméthylation, d'une chimiothérapie et d'un vaccin contre le cancer peut avoir permis cet effet remarquable."

En outre, il note que leurs résultats ont révélé que cette thérapie combinée déclenchait une «propagation de l'antigène». L'équipe a constaté qu'elle a induit des réponses immunitaires contre trois autres antigènes, même si elles ont seulement été immunisées contre NY-ESO-1.

Selon leurs constatations, le Dr Odunsi affirme que l'équipe estime que les patients atteints d'un cancer de l'ovaire devraient «chercher activement» des thérapies combinées similaires.

"Même si la majorité de ces types de thérapies sont expérimentales à ce stade, il existe suffisamment de preuves scientifiques et cliniques pour indiquer qu'elles sont susceptibles d'être bénéfiques", ajoute-t-il.

L'équipe de recherche affirme qu'il s'agit de planifier un essai de phase II dans lequel ils espèrent déterminer si le traitement combiné décrit dans cette étude est capable de prolonger la survie sans progression pour les patients atteints de cancer de l'ovaire.

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