Transplantation de cellules souches: une nouvelle approche «protège contre le rejet»


Transplantation de cellules souches: une nouvelle approche «protège contre le rejet»

Beaucoup de patients qui subissent des transplantations de cellules souches courent le risque que leur système immunitaire puisse rejeter les cellules donneuses. Mais de nouvelles recherches de l'Université de Californie-San Diego ont détaillé une nouvelle approche qui pourrait aider à résoudre ce problème. Ceci est conforme à une étude publiée dans le journal Cellule souche cellulaire .

L'équipe de recherche, dirigée par Yang Xu, dit que leurs résultats peuvent également permettre aux chercheurs de mieux comprendre comment les tumeurs évitent le système immunitaire lorsqu'elles se propagent dans tout le corps humain.

En collaboration avec des chercheurs chinois, les chercheurs ont créé des souris de laboratoire «humanisées».

Les souris possédaient un système immunitaire humain fonctionnel capable de rejeter efficacement un grand nombre de cellules étrangères originaires de cellules souches embryonnaires humaines.

En utilisant des modèles de souris «humanisés» avec un système immunitaire humain fonctionnel, les chercheurs ont constaté qu'une combinaison de molécules appelée CTLA4-lg était capable de protéger les cellules dérivées des cellules souches embryonnaires humaines du rejet.

Crédit d'image: Zhili Rong, UC San Diego

Les chercheurs expliquent que, puisque les cellules souches embryonnaires humaines sont «allogènes», ce qui signifie qu'elles diffèrent des cellules propres du corps, un système immunitaire humain sain va naturellement attaquer les cellules souches.

Les auteurs de l'étude affirment que, en renversant le système immunitaire en utilisant des médicaments immunosuppresseurs, la «réponse immunitaire allogénique» du corps peut être réduite et que cette méthode s'est révélée réussie chez les patients atteints de maladies terminales subissant une transplantation d'organe.

"Mais pour les thérapies par cellules souches, l'utilisation à long terme de médicaments immunosuppresseurs toxiques pour les patients qui sont traités pour des maladies chroniques comme la maladie de Parkinson ou le diabète pose de sérieux problèmes de santé", explique Xu.

La combinaison CTLA4-lg protège contre le rejet immunitaire

En utilisant les modèles de souris humanisés, les chercheurs ont testé diverses molécules de suppression d'immunité, soit seule, soit en combinaison.

De ce fait, les chercheurs ont découvert qu'une combinaison de molécules - appelée CTLA4-lg - était capable de protéger les cellules provenant des cellules souches embryonnaires humaines du rejet immunitaire.

La combinaison CTLA4-lg est constituée d'un médicament déjà approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour traiter la polyarthrite rhumatoïde en freinant les cellules T responsables du rejet immunitaire et PD-L1 - une protéine qui déclenche une résistance immunitaire Dans les tumeurs.

En expliquant leur découverte, Xu dit:

Si nous exprimons les deux molécules dans des cellules dérivées de cellules embryonnaires humaines, nous pouvons protéger ces cellules du rejet immunitaire allogène.

Si vous n'avez qu'une seule de ces molécules exprimées, il n'y a absolument aucun impact. Nous ne savons toujours pas exactement comment ces chemins travaillent ensemble pour supprimer le rejet immunitaire, mais maintenant, nous avons un système idéal pour étudier cela."

Potentiel pour «activer l'immunité tumorale»

Les chercheurs disent que leur création des modèles de souris humanisés et leurs résultats pourraient conduire au développement de moyens d'inverser la réponse immunitaire aux tumeurs, en raison du fait que les molécules impliquées dans la combinaison CTLA4-lg sont connues pour provoquer des tumeurs à contourner système immunitaire.

"Vous traitez les mêmes chemins exacts qui protègent les tumeurs de notre système immunitaire", explique Xu.

"Si nous pouvons développer des stratégies pour perturber ou calmer ces voies dans les tumeurs, nous pourrions être capables d'activer l'immunité contre les tumeurs. Le système de souris humanisé est vraiment un modèle puissant pour étudier l'immunité tumorale humaine".

Medical-Diag.com A rapporté récemment une étude suggérant qu'un médicament appelé bortezomib, également connu sous le nom de velcade, pourrait améliorer les résultats de transplantation de cellules souches.

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