Alors que de nouveaux remèdes sont en cours, le traitement actuel de la fibrose kystique doit être optimisé


Alors que de nouveaux remèdes sont en cours, le traitement actuel de la fibrose kystique doit être optimisé

Dans un séminaire publié en ligne d'abord et dans une future édition de The Lancet Les auteurs, le Dr Brian O'Sullivan, de l'Université du Massachusetts Medical School, aux États-Unis, et le Dr Steven Freedman, à Harvard Medical School, à Boston, aux États-Unis, discutent des problèmes liés aux traitements de la fibrose kystique. Ils mentionnent tous deux qu'il y a eu des progrès substantiels dans le développement de nouveaux remèdes traitant le défaut initial de la FC, mais en attendant, les traitements actuels doivent être optimisés afin d'accroître l'espérance de vie des personnes atteintes de FC.

CF affecte 1 sur 3000 Européens du Nord et les Américains blancs, ce qui entraîne la maladie génétique mortelle la plus répandue. Ce n'est pas commun chez les Latino-Américains et les Afro-Américains et encore moins fréquent en Afrique et en Asie. Au cours des dix dernières années, il y a eu de grandes améliorations dans les traitements, ce qui a entraîné une augmentation de l'espérance de vie des patients atteints de fibrose kystique de 31 à 37 ans. Un enfant né aujourd'hui avec des FC a une espérance de vie prévue de 50 ans. Les FC sont causées par une mutation dans le gène responsable du développement d'une protéine appelée fibrose kystique transmembranaire conducteur conducteur ou CFTR. Les mutations de CFTR contribuent aux symptômes des FC de nombreuses façons, telles que la déshydratation de la surface des voies aériennes, une baisse de la lubrification des voies respiratoires, une inflammation accrue aggravée par la réduction de la réponse anti-inflammatoire et des conditions favorisant la croissance bactérienne (en particulier Psuedomonas aeruginosa).

Le test de la sueur est encore la conclusion la plus fiable des FC, où une concentration de chlorure supérieure à 60 mmol / L dans la sueur d'une personne indique un verdict de CF. Plusieurs tests commerciaux sont également utiles pour détecter la mutation CFTR. Le test des niveaux de trypsinogène immunoréactif (une concentration élevée suggère une lésion pancréatique typique des FC) est utilisé pour dépister les nouveau-nés pour les FC. En conséquence, il y a beaucoup moins d'enfants d'un âge plus avancé présentant des symptômes (problèmes pulmonaires, amaigrissement) dans les régions où il y a un dépistage du nouveau-né parce qu'ils ont été détectés plus tôt dans la vie.

L'insuffisance pancréatique a été diagnostiquée chez jusqu'à 90% des patients atteints de fibrose kystique, et certains symptômes sont des selles grasses, des douleurs abdominales et une augmentation de poids. L'insuffisance pancréatique peut également empêcher l'absorption des vitamines A, D, E et K de «liposolubles» entraînant des problèmes tels que l'anémie, la cécité nocturne et l'ostéoporose. Pratiquement tous les hommes avec des FC classiques sont stériles, mais au contraire, les femmes restent fertiles. En dépit de certains débats, le consentement est que les femmes ayant des réserves nutritionnelles et pulmonaires suffisantes peuvent effectivement compléter une grossesse.

80% des décès liés aux FC sont attribuables à une infection chronique des voies respiratoires malgré la variété des symptômes qu'elle peut démontrer. L'infection initiale par P aeruginosa peut être contenue par le patient par la toux, d'autres approches de physiothérapie ou d'antibiotiques. Mais à long terme, les bactéries forment un «manteau» de film compliqué ou impossible à nettoyer avec un traitement antibiotique habituel. Ainsi, le maintien des patients sans infection par P aeruginosa a des avantages évidents à augmenter les taux de survie et, par conséquent, le dépistage délicat de cette bactérie est courant pour les patients atteints de fibrose kystique chez les pays à revenu élevé. D'autres bactéries, y compris le SARM, peuvent également infecter les voies aériennes des patients atteints de fibrose kystique.

Les auteurs concluent que la solution saline hypertonique, les antibiotiques macrolides et l'ibuprofène sont les remèdes les plus importants pour les FC. Les patients traités avec une solution saline hypertonique par nébulisation ont une meilleure fonction pulmonaire que ceux qui reçoivent uniquement une solution saline standard, car elle attire de l'eau dans les voies respiratoires, ce qui entraîne une hydratation des voies aériennes soutenue, ce qui évite l'infection. L'azithromycine (un antibiotique macrolide) aide à empêcher la P aeruginosa de former des films et de les tuer même dans ses films. Il a également des propriétés anti-inflammatoires. Chez les patients plus jeunes, âgés de 5 à 13 ans, le traitement par l'ibuprofène semble être le plus efficace, si commencé avant le développement d'une inflammation et des changements pathologiques sévères dans les poumons. D'autres remèdes importants incluent des massages de poitrine et des dispositifs respiratoires spéciaux exerçant une pression afin d'éliminer les sécrétions des voies respiratoires. La nutrition est également cruciale, les auteurs disant: "Les avantages de maintenir une bonne nutrition en matière de survie à long terme et de santé pulmonaire ne peuvent être surestimés". Lorsque l'insuffisance pancréatique a lieu, les enzymes pancréatiques et les vitamines supplémentaires liposolubles doivent être prescrites.

L'avenir du traitement des FC se concentre sur deux types de médicaments en cours de développement. Les «correcteurs» transmettent plus de CFTR muté de la machinerie génétique de la cellule à son emplacement correct sur les membranes cellulaires, en supposant qu'il vaut mieux avoir plus de CFTR fonctionnant partiellement que nulle part. Les «potentiomètres» améliorent la fonction de CFTR à la membrane cellulaire. Les auteurs disent: "Un cocktail d'un correcteur et d'un potentiateur pourrait être le traitement ultime pour la plupart des patients atteints de fibrose kystique". La thérapie génique n'a pas été satisfaisante jusqu'ici pour contrer la mutation CFR réelle. Cela impliquerait l'insertion d'une copie d'ADN normal dans les cellules affectées. Mais la manipulation a donné des résultats décevants en raison de la mauvaise performance des vecteurs pour transférer l'ADN. Le développement à venir de nouveaux vecteurs et des méthodes de livraison améliorées sont essentiels à la réussite de la thérapie génique. Les auteurs écrivent: «Pour l'instant, cependant, la perspective de la thérapie génique reste un espoir plus qu'une réalité».

"L'objectif en 2009 est de préserver la fonction pulmonaire en maximisant les régimes de traitement actuels, afin que les patients puissent bénéficier pleinement des thérapies futures qui pourraient corriger le défaut de base et transformer la fibrose kystique en une maladie gérable", affirment les auteurs en conclusion.

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