L'activation du vieillissement dans les cellules tumorales peut aider le traitement lymphome


L'activation du vieillissement dans les cellules tumorales peut aider le traitement lymphome

Peut-être la clé pour lutter contre certains cancers est de réactiver un processus qui empêche normalement la prolifération cellulaire. Maintenant, dans le cas d'un lymphome à grande cellule B, les scientifiques ont trouvé un tel mécanisme.

Ils ont réactivé un gène qui contrôle le programme de vieillissement normal dans les cellules tumorales afin de ne plus se diviser. Les chercheurs croient que la découverte peut conduire à de nouvelles cibles de médicaments pour traiter le cancer.

Dans un rapport sur leur travail publié en ligne cette semaine en Nature Communications , Les chercheurs décrivent comment ils ont trouvé un nouveau rôle suppresseur de tumeur pour une protéine appelée Smurf2 qui est connue pour faire respecter le vieillissement cellulaire (sénescence) dans un sous-ensemble de lymphome lymphatique à large bande diffuse (DLBCL).

L'auteur principal Hong Zhang, professeur adjoint de biologie cellulaire et de développement à l'Université de Massachusetts (UMass) Medical School, dit:

"Il est possible que la restauration de l'expression de Smurf2 puisse fournir des avantages thérapeutiques aux patients et aider à encourager la rémission dans les cas difficiles à traiter".

Il explique que normalement cette voie régule le vieillissement cellulaire et arrête les cellules B en se divisant et en multipliant.

Mais les humains avec DLBCL montrent une faible expression de Smurf2, et une telle faible activité de la protéine affecte une voie qui favorise la division cellulaire non contrôlée et la croissance tumorale.

Lymphome non hodgkinien

DLBCL est la forme la plus commune de lymphome non-Hodgkinien, un groupe de cancers qui commencent dans les ganglions lymphatiques et le système lymphatique.

L'étude estime qu'environ 70 000 Américains seront diagnostiqués avec un lymphome non-Hodgkinien en 2013, dont environ la moitié ne répondra pas aux traitements actuels ou se rechute dans les 5 ans.

La co-auteur Rachel Gerstein, professeur agrégé de microbiologie et de systèmes physiologiques à l'UMass Medical School, dit:

L'âge moyen au moment du diagnostic avec DLBCL est le milieu des années 60. Par conséquent, il est particulièrement intéressant de relier un problème dans le vieillissement cellulaire dans DLBCL à ce cancer qui affecte de manière préférentielle les personnes âgées.

Dans les travaux précédents, l'équipe avait déjà établi que les souris dépourvues du gène Smurf2 ont développé un lymphome spontané de cellules B et d'autres tumeurs.

Donc, avec cette nouvelle étude, ils voulaient aller plus loin et chercher des liens possibles entre Smurf2 et DLBCL humain, et peut-être même découvrir quelle voie moléculaire était impliquée.

Ils ont constaté qu'un sous-ensemble important d'échantillons de tumeurs de patients atteints de DLBCL présentait une réduction marquée de l'expression de Smurf2. Et, ils ont également trouvé des niveaux inférieurs de la protéine étaient liés à un pronostic de survie plus faible.

Ils suggèrent que ces deux résultats indiquent un rôle important pour Smurf2 dans la DLBCL humaine.

Voie complexe de trois protéines

Lorsque les chercheurs ont examiné plus attentivement les mécanismes moléculaires sous-jacents, ils ont découvert un parcours complexe impliquant un gène bien connu du cancer, c-Myc et le régulateur transcriptionnel YY1.

Ils suggèrent que, normalement, les trois protéines Smurf2, c-Myc et YY1 s'associent pour contrôler la prolifération et la division cellulaire, mais d'une certaine manière, dans un sous-ensemble de patients DLBCL, cette collaboration va mal.

L'équipe a ensuite testé certaines de ses idées, par exemple lorsqu'elles ont restauré l'expression de Smurf2 restaurée dans des cellules DLBCL humaines, elles les ont empêchées de se multiplier.

Cette constatation soulève l'espoir que l'ajout d'un médicament qui augmente l'expression de Smurf2 dans les lymphomes pourrait améliorer l'efficacité des traitements actuels et aider davantage de patients atteints de DLBCL à obtenir une rémission.

L'équipe veut maintenant filtrer les molécules qui augmentent ou imitent l'expression de Smurf2.

Ils ont également l'intention de savoir si la voie Smurf2-YY1-c-Myc a le même effet dans d'autres cancers, comme le foie.

Le professeur Zhang dit:

C'est un autre exemple d'une découverte biologique de base ayant des applications cliniques importantes. Lorsque nous avons commencé cette ligne d'enquête, nous nous sommes intéressés au rôle de Smurf2 dans le vieillissement cellulaire. Nous ne nous attendions jamais à ce que la pertinence clinique soit si immédiate et frappante.

Plus tôt cette année, une équipe de chercheurs du Royaume-Uni a découvert que la réduction du niveau de Smurf2 dans les cellules cancéreuses du mélanome a entraîné une augmentation de 100 fois de leur sensibilité à une classe de médicament expérimental appelé «inhibiteurs de MEK». Ces médicaments sont actuellement soumis à des essais cliniques pour découvrir pourquoi ils ne sont pas aussi efficaces pour tuer les cellules cancéreuses qu'elles devraient l'être.

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