Nouvelle cible trouvée pour les médicaments contre la mort de cellules cérébrales


Nouvelle cible trouvée pour les médicaments contre la mort de cellules cérébrales

Une voie majeure menant à la mort de cellules cérébrales chez la souris a été bloquée par un composé médicamenteux administré par voie orale, en empêchant avec succès la neurodégénérescence chez les animaux.

Alors que ce composé particulier a également entraîné une perte de poids inacceptable, la découverte fournit une nouvelle cible pour les futurs médicaments pour traiter les troubles neurodégénératifs chez les humains, tels que les maladies d'Alzheimer et de Parkinson.

L'étude, publiée en Science Translational Medicine , A constaté que le composé, développé à l'origine par la société pharmaceutique GlaxoSmithKline pour un but différent, a pu entrer dans le cerveau de la circulation sanguine et arrêter une maladie neurodégénérative dans l'ensemble du cerveau.

Les souris avaient une maladie de prion - d'une famille de maladies neurodégénératives progressives rares connues sous le nom d'encéphalopathies spongiformes transmissibles, dont la maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ) est un exemple chez les humains.

Les travaux antérieurs des chercheurs de l'unité de toxicologie du Conseil de recherches médicales (MRC) de l'Université de Leicester ont révélé que l'accumulation de protéines mal repliées dans le cerveau de souris avec une maladie prion entraînait une sur-activation d'un Mécanisme de défense naturel dans les cellules, désactivant la production de nouvelles protéines.

Cette production de protéines - clé de la survie des cellules du cerveau - recommencerait normalement à nouveau, mais l'accumulation de protéines déformées l'empêchait et entraînait la mort d'une cellule cérébrale.

La voie de la mort de la cellule cérébrale est désactivée

Cette découverte précédente, publiée dans le journal La nature En 2012, a conduit à l'idée des scientifiques selon laquelle cette voie pourrait être désactivée.

Le professeur Giovanna Mallucci, le scientifique de la MRC qui a dirigé l'équipe de chercheurs, a déclaré: "Notre étude précédente a prédit que cette voie pourrait être une cible de traitement pour protéger les cellules du cerveau dans une maladie neurodégénérative. Nous avons donc administré un composé qui le bloque à la souris avec le prion maladie."

Le professeur Mallucci ajoute:

Nous étions extrêmement excités lorsque nous avons vu le traitement arrêter la maladie dans son parcours et protéger les cellules du cerveau, restaurer certains comportements normaux et prévenir la perte de mémoire chez les souris ".

Cependant, les chercheurs disent qu'en dépit de la protection du cerveau, le composé a également produit une perte de poids chez les souris et le diabète doux due à des dommages au pancréas, en arrêtant une enquête plus approfondie chez les animaux.

"Nous sommes encore loin d'une drogue utilisable pour les humains - ce composé a eu de graves effets secondaires", a déclaré le professeur Mallucci. Mais elle reste optimiste:

Le fait que nous ayons établi que cette voie peut être manipulée pour protéger contre la perte de cellules cérébrales - d'abord avec des outils génétiques et maintenant avec un composé - signifie que le développement de traitements médicamenteux ciblant cette voie pour le prion et d'autres maladies neurodégénératives est maintenant une possibilité réelle.

Le collègue du Professeur Mallucci, le Professeur Hugh Perry, président du conseil de la Neurochimie et de la Santé mentale de la MRC, a ajouté ses réflexions sur l'importance de la nouvelle recherche.

"Les protéines malhabitées dans les maladies à prions et autres troubles neurodégénératifs humains, tels que la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson, activent également cette voie fondamentale [qui contrôle] la synthèse des protéines dans le cerveau des patients", a déclaré le professeur Perry, qui est également professeur de neuropathologie expérimentale À l'Université britannique de Southampton.

"Malgré la toxicité du composé utilisé, cette étude indique que, chez la souris au moins, nous avons maintenant une preuve de principe d'une voie thérapeutique qui peut être ciblée", ajoute M. Perry.

"Cela pourrait éventuellement aider le développement de médicaments pour traiter les personnes souffrant de démences et d'autres maladies neurodégénératives dévastatrices".

Le traitement de maladies telles que la maladie de Parkinson n'est pas le seul défi - un diagnostic efficace est aussi. Il n'y a pas de test biologique pour la maladie de Parkinson, mais les recherches publiées dans le journal Neurologie Plus tôt en octobre 2013 a révélé qu'un biomarqueur pour le trouble peut se trouver juste sous la peau.

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