Les cellules intestinales peuvent provoquer la maladie de crohn


Les cellules intestinales peuvent provoquer la maladie de crohn

Une nouvelle étude révèle que la maladie de Crohn peut être un trouble des cellules intestinales spécialisées, appelées cellules de Paneth. Les chercheurs disent que cette découverte pourrait fournir de nouvelles cibles de traitement.

Les résultats de l'étude, menée par des chercheurs de l'Université de Cambridge et de l'Université de Harvard, ont été publiés dans le journal La nature .

Selon les chercheurs, la maladie de Crohn commence généralement au début de l'âge adulte et est accompagnée de crampes, de diarrhée, de perte de poids, d'abcès et de fièvre.

Bien que la maladie puisse traverser des périodes de rémission, il s'agit d'un trouble de toute la vie qu'on pense se développer chez des individus qui sont génétiquement préétablis à la condition.

Les chercheurs disent que Crohn est censé se développer lorsque ces personnes rencontrent des facteurs environnementaux, mais ces influenceurs sont largement inconnus.

Le professeur Arthur Kaser, de l'Université de Cambridge et un auteur principal sur le journal, note que la découverte par l'équipe du rôle joué par les cellules Paneth dans l'inflammation intestinale "soulève la possibilité d'approches thérapeutiques entièrement nouvelles".

Le professeur Kaser ajoute:

Si nous sommes en mesure de diviser la maladie de Crohn en sous-ensembles en comprenant les mécanismes sous-jacents, ce que nous avons fait ici, nous espérons développer des traitements beaucoup plus ciblés et efficaces.

Les cellules de Paneth, montrées ici au fond d'une crypte intestinale, jouent un rôle dans l'inflammation intestinale, disent les chercheurs.

Crédit: Professeur Arthur Kaser

Traits génétiques et facteurs environnementaux

Outre la découverte du rôle joué par les cellules de Paneth chez Crohn, les chercheurs ont identifié un autre mécanisme dans le corps qui peut conduire à la maladie.

L'autophagie, qui est la panne et la réutilisation des composants cellulaires dans le corps, peut également conduire à la maladie de Crohn, disent les chercheurs.

Bien que l'autophagie ait été précédemment liée au désordre - dans la mesure où le processus implique plusieurs gènes clés associés à Crohn - la façon dont il jouait un rôle était inconnue.

Des études antérieures ont expliqué que le processus a conduit à la maladie en raison d'une incapacité à éliminer les bactéries dans les cellules de l'intestin.

Mais la nouvelle recherche montre que l'autophagie maintient la fonction inflammatoire de la réponse des protéines dépliées - une réponse au stress cellulaire - en échec. Ceci est activé, disent les chercheurs, lorsque le réticulum endoplasmique (ER) - un réseau de tubes et des sacs aplaties qui remplissent un certain nombre de fonctions dans les cellules - est sous le stress.

Les chercheurs disent que le stress ER est assez fréquent dans les intestins des patients atteints de la maladie de Crohn.

Ils émettent l'hypothèse que l'autophagie peut éliminer les membranes ER qui sont présentées comme inflammatoires par l'accumulation de protéines mal encollées. Cela peut être le résultat de traits génétiques ou de facteurs environnementaux, disent-ils.

Induction de l'autophagie

L'équipe note que leurs résultats sur la façon dont les gènes interagissent avec les gènes du stress ER et l'environnement est «un aspect important pour notre compréhension des maladies complexes, comme la maladie de Crohn».

En utilisant des drogues, comme la rapamycine, les chercheurs ont spéculé que le ciblage de l'interaction du stress ER et de l'autophagie entraînerait la rupture et la réutilisation des composants cellulaires.

Le professeur Kaser dit, cependant, qu'il reste encore du travail à faire:

Un médicament similaire à la rapamycine avait été utilisé dans un essai clinique pour la maladie de Crohn, mais a échoué. Cependant, nous spéculons que si elle a été étudiée dans un sous-ensemble spécifique de Crohn, le médicament pourrait effectivement s'avérer efficace.

Selon la Crohn's & Colitis Foundation of America, Crohn affecte jusqu'à 700 000 Américains. Bien que les hommes et les femmes soient également touchés, la maladie est plus répandue chez les personnes âgées de 15 à 35 ans.

Les chercheurs disent que, bien qu'il s'agisse principalement d'une maladie du monde occidental au cours des décennies précédentes, il est de plus en plus répandu dans d'autres parties du monde, y compris en Chine.

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