Les scientifiques améliorent le médicament de chimiothérapie populaire


Les scientifiques améliorent le médicament de chimiothérapie populaire

Les scientifiques ont découvert un moyen d'apporter des améliorations significatives à un médicament populaire pour la destruction des cellules cancéreuses appelé la vinblastine, selon une étude publiée dans le journal ACS Medicinal Chemistry Letters .

Des chercheurs du The Scripps Research Institute (TSRI) disent que leurs versions modifiées du médicament révèlent une puissance de 10 à 200 fois supérieure à celle de la vinblastine standard, et il a même surmonté la résistance aux médicaments que certains utilisateurs de vinblastine connaissent.

Ils ajoutent que leurs modifications peuvent également augmenter l'efficacité de la vincristine, un médicament étroitement lié à la vinblastine.

La vinblastine a été utilisée comme médicament de chimiothérapie réussie en combinaison avec d'autres traitements depuis les années 1960. Il est largement utilisé pour traiter les lymphomes, ainsi que les cancers testiculaires, ovariens, du sein, de la vessie et du poumon.

La vincristine est un médicament de chimiothérapie largement utilisé, couramment utilisé dans les régimes combinés pour traiter la leucémie lymphoblastique aiguëchez l'enfant et les lymphomes non Hodgkiniens.

Les deux médicaments sont des produits naturels de la pervenche de Madagascar - une herbe à fleurs roses. Ils tue sélectivement les cellules cancéreuses en se liant à une protéine cellulaire appelée tubuline, qui interrompt l'accumulation et la dégradation des chaînes contenant de la tubuline appelées microtubules.

Les microtubules sont les éléments structurels des cellules qui jouent un rôle important dans la division cellulaire. Lorsque leur activité normale est interrompue, les cellules cancéreuses cessent de se diviser et de mourir.

Nouvelle méthode créée pour "modifier les composés organiques"

Les chercheurs disent qu'ils ont apporté des améliorations significatives au médicament chimiothérapeutique de la vinblastine, qui utilise des produits naturels de la pervenche de Madagascar.

Selon les chercheurs, parce que les composés de ces médicaments sont dérivés de plantes, les scientifiques n'ont pas pu y accéder en utilisant les méthodes actuelles de biotechnologie ou d'ingénierie génétique, et ils ont été considérés comme «trop complexes pour être préparés par des techniques de chimie organique de laboratoire».

Mais les chercheurs de TSRI ont créé un «processus de préparation en trois étapes» à partir de produits chimiques disponibles dans le commerce utilisant la chimie qu'ils ont développée à cette fin.

Les auteurs de l'étude affirment qu'un problème avec la vinblastine et la vincristine est que lorsqu'ils sont utilisés pendant de longues périodes de traitement, ils peuvent déclencher une forme de résistance aux médicaments.

Ceci est causé par une molécule appelée P-glycoprotéine (Pgp). Cette protéine élimine les molécules de médicament infiltrantes des cellules cancéreuses. Lorsque les cellules cancéreuses évoluent pour produire des niveaux plus élevés de Pgp, les médicaments échouent alors à atteindre les concentrations nécessaires pour continuer à les tuer.

Cependant, l'année dernière, les chercheurs ont créé une nouvelle méthode qui a permis les modifications de composés organiques tels que la vinblastine.

Cette nouvelle méthode signifiait qu'ils étaient capables de créer de nouveaux "analogues" de la vinblastine, conduisant à la découverte d'une modification qui limite la puissance du médicament contre les cellules cancéreuses résistantes au Pgp, par rapport aux cellules cancéreuses non résistantes.

Des médicaments modifiés jusqu'à 200 fois plus efficaces

Pour cette étude récente, les variations de cette modification ont été analysées. Cela a conduit à la découverte de plusieurs analogues qui ont pu tuer des cellules résistantes aussi efficacement que la vinblastine standard tue les cellules cancéreuses non résistantes.

Les chercheurs disent que ces nouveaux analogues étaient également compris entre 10 et 200 fois plus puissants que le vinblastine lorsqu'il s'agissait de tuer des cellules cancéreuses non résistantes.

En outre, lorsque les analogues ont été testés dans le laboratoire d'une importante société de médicaments, les résultats ont été répétés dans un ensemble plus large de lignées de cellules tumorales humaines cliniquement importantes. Les chercheurs disent que cela confirme que la raison pour laquelle les nouveaux analogues ont montré une plus grande puissance est en raison de leur capacité accrue à se lier à la tubuline.

Dale L. Boger, professeur et président chez TSRI et auteur principal de l'étude, déclare:

La puissance de ces analogues est extraordinaire. Ils montrent une activité au niveau 100 picomolaire (100 billions de mole) contre certaines lignées cellulaires.

Nous avons donc quelque chose qui est vraiment unique, et nous l'avons découvert uniquement à cause de la nouvelle chimie que nous avons développée."

Les chercheurs pensent que le développement de ces nouveaux composés entraînera des traitements de chimiothérapie encore meilleurs pour les personnes atteintes de cancer.

"Ces nouveaux composés devraient améliorer ce qui sont déjà des médicaments anticancéreux superbes", ajoute M. Boger.

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