Les scientifiques ont produit un catalogue complet de signatures d'ADN de mutations qui causent les cancers les plus courants chez les humains et identifié certains des processus biologiques impliqués.

Ils croient que leurs résultats augmenteront considérablement la compréhension du cancer et apporteront une contribution majeure à la prévention et au traitement de la maladie.

Le cancer se produit lorsque des mutations dans l'ADN des cellules perturbent la croissance et le fonctionnement normaux, ce qui provoque la formation de tumeurs. Et bien que de nombreux déclencheurs de la mutation génétique soient compris - les produits chimiques dans la fumée de tabac, par exemple, peuvent causer un cancer du poumon, et les rayonnements ultraviolets peuvent conduire à un cancer de la peau - les scientifiques ne connaissent pas grand-chose sur la biologie de la manière dont une telle exposition produit réellement le dommage génétique.

Maintenant, un grand groupe international de chercheurs a étudié près de 5 millions de mutations dans plus de 7 000 cancers et a tracé 20 processus endommageant l'ADN qui expliquent presque toutes les mutations dans 30 des cancers les plus courants.

Dans de nombreux cas, ils ont également identifié le processus biologique sous-jacent responsable.

Ce travail représente le premier catalogue complet des processus mutatifs génétiques derrière le développement de la tumeur.

Pour chaque mutation, le catalogue montre la marque génétique ou la signature qu'il imprime dans l'ADN d'une cellule.

Le premier auteur Ludmil Alexandrov, de l'Institut Wellcome Trust Sanger au Royaume-Uni, et ses collègues, rapportent leurs résultats dans un numéro en ligne du 14 août de La nature .

Les chercheurs ont découvert certaines caractéristiques intéressantes des mutations du cancer:

• Tous les cancers étudiés avaient deux signatures d'ADN ou plus, montrant que les processus se lient pour provoquer les mutations.
• Différents cancers sont influencés par un nombre différent de processus mutationnels: le cancer de l'ovaire est le résultat de deux, alors que le cancer du foie est le résultat de six.
• Certaines signatures sont caractérisées par plus d'un type de cancer, tandis que d'autres ne comportent qu'une seule.
• Sur les 30 types de cancer les plus courants, 25 ont des signatures causées par des processus de mutation liés au vieillissement.
• Une signature qui résulte de défauts dans les outils de réparation d'ADN provoqués par des mutations dans BRCA1, un gène déjà connu pour être impliqué dans le cancer du sein, a été trouvé non seulement dans le cancer du sein, mais aussi dans les cancers de l'ovaire et du pancréas.

L'équipe a également constaté que les enzymes appelées APOBEC qui sont déjà connues pour muter l'ADN ont été impliquées dans plus de la moitié des types de cancer.

Les enzymes APOBEC sont normalement actives lors d'infections virales, où elles attaquent des virus en endommageant leur ADN. Maintenant, il semble qu'ils causent également des dommages collatéraux à l'ADN des cellules hôtes.

Les chercheurs ont récemment découvert que le cancer du sein montre un modèle de mutation surprenant où de petites régions du génome sont submergées par des mutations, un processus appelé kataegis.

Dans cette dernière étude, ils ont trouvé des caractéristiques de kataegis dans la plupart des cancers, et suggèrent que son déclencheur peut impliquer des enzymes APOBEC.

Alexandrov a déclaré à la presse:

Nous avons identifié la majorité des signatures mutationnelles qui expliquent le développement génétique et l'histoire des cancers chez les patients.

Nous commençons maintenant à comprendre les processus biologiques complexes qui se produisent au fil du temps et à laisser ces signatures mutationnelles résiduelles sur les génomes du cancer ".

Dans une étude publiée plus tôt cette année, les chercheurs américains ont constaté que certaines mutations du cancer empêchent la croissance de la tumeur.

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