Dans une étude qui identifie les changements génétiques frappants causés par un composé d'herbes, les scientifiques ont trouvé un lien direct entre l'acide aristolochique - utilisé dans un remède traditionnel à base de plantes - et les cancers des voies urinaires supérieures.

Les chercheurs disent que leurs résultats montrent également la puissance du séquençage à l'échelle du génome, la méthode qu'ils utilisaient pour trouver la signature de la mutation du composé, afin de repérer l'exposition individuelle aux agents cancérogènes.

Ils écrivent sur leur travail dans un numéro en ligne du 7 août de Science Translational Medicine .

Cancérogène connu, trouvé dans les plantes de naissance

L'acide aristolochique se trouve dans un groupe de plantes vignes connues sous le nom de «Aristolochia», plus communément connu sous le nom de birthwort. La plante a été utilisée depuis des siècles dans la médecine chinoise traditionnelle, et aussi par les Grecs et les Égyptiens avant cela, pour faciliter l'accouchement, traiter l'arthrite et d'autres conditions.

L'US Food and Drug Administration (FDA) a demandé que les suppléments diététiques et d'autres produits contenant de l'acide aristolochique soient interrompus en 2001, lorsqu'ils ont d'abord averti le potentiel causant le cancer de la substance.

De nombreux pays l'ont depuis interdit, et l'Agence internationale pour la recherche sur le cancer (CIRC) a classé les composés à base de plantes dérivés du cancer de naissance en tant que cancérogènes du groupe 1, ce qui signifie qu'il y a des signes qu'ils causent le cancer chez l'homme.

Cependant, les produits botaniques et les remèdes à base de plantes contenant le composé peuvent encore être achetés en ligne.

L'acide aristolochique entre aussi dans l'alimentation dans certaines régions

Aristolochia est également un agent cancérogène pour l'environnement. Par exemple, dans certaines régions du Danube en Croatie, en Bosnie et en Serbie, la vigne se développe dans les champs de blé autour des villages agricoles, ce qui provoque l'entrée d'un acide aristolochique dans l'alimentation locale.

Une étude publiée en 2011 a révélé que l'exposition alimentaire à l'acide aristolochique provoque une néphropathie endémique et des cancers du tractus urinaire supérieur chez des individus génétiquement sensibles dans ces régions.

Image complète des mutations génétiques liées à l'acide aristolochique

Bien que les scientifiques aient su depuis quelque temps que l'acide aristolochique provoque certaines mutations chez les patients qui développent un cancer des voies urinaires après leur exposition, jusqu'à ce que cette étude n'existait pas sur l'ensemble du génome de la gamme complète de mutations.

Pour l'étude, des chercheurs des États-Unis et de Taiwan ont utilisé une méthode particulière à l'échelle du génome appelée séquençage complet sur un tissu tumoral retiré de 19 patients atteints de cancer des voies urinaires supérieures qui avaient été exposés à l'acide aristolochique et sept patients sans exposition présumée Le composé.

Le séquençage total-exome ne concerne que l'exome, la partie du génome humain qui contient des instructions pour fabriquer des protéines et peut révéler certaines mutations, telles que celles liées au cancer.

Signature génétique des tumeurs

L'équipe a trouvé une moyenne de 753 mutations dans chaque tumeur chez les patients exposés, comparativement à 91 dans les tumeurs de patients qui n'avaient pas été exposés à l'acide aristolochique.

C'est un niveau élevé de mutation. Par exemple, cela dépasse celui constaté dans le mélanome causé par l'exposition au rayonnement ultraviolet et au cancer du poumon causé par le tabagisme.

Les patients exposés ont également montré un niveau élevé de type de mutation particulièrement rare. 72% de leurs mutations étaient où un A était substitué par un T dans le code chimique ATCG de leur ADN.

À l'aide de cette signature mutationnelle, les chercheurs ont également été en mesure d'identifier une tumeur associée à l'artisteolochic chez un patient qui ne savait pas avoir été exposé au composé.

Le potentiel de la méthode pour trouver d'autres cancérogènes

L'équipe suggère que leur approche pourrait également être utilisée pour identifier les cancérogènes probables dans les grappes de cancer, où un nombre exceptionnellement élevé de cancers similaires survient soit dans un endroit particulier, soit dans une population, soit dans une période de temps.

Le co-auteur Kenneth Kinzler, professeur d'oncologie à Johns Hopkins aux États-Unis, a déclaré à la presse:

La technologie nous donne la signature mutationnelle reconnaissable pour dire avec certitude qu'une toxine spécifique est responsable de causer un cancer spécifique.

Nous espérons que l'utilisation du processus de séquençage intégral plus ciblé fournira les données nécessaires pour guider les décisions de santé publique liées à la prévention du cancer ".

Des fonds provenant du Fonds Virginia et DK Ludwig pour la recherche sur le cancer, la Fondation du Commonwealth et l'Institut médical Howard Hughes ont aidé à financer l'étude.

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