La maladie de Gaucher résulte d'une déficience enzymatique héréditaire. Cela peut conduire à une gamme de symptômes, y compris un abdomen gonflé, une anémie et une susceptibilité aux ecchymoses.

Gaucher's est un trouble de stockage lysosomal (LSD). C'est le plus répandu sur près de 50 LSD qui ont été identifiés.

D'autres noms pour la maladie de Gaucher sont la maladie de Gaucher, ou la déficience en glucocérébrosidase. Il est prononcé "go-shays".

On pense que la condition affecte entre 1 sur 50 000 et 1 sur 100 000 personnes. Moins de 1 pour cent de la population des États-Unis sont des transporteurs pour la maladie de Gaucher de type 1.

Entre 1 sur 500 et 1 sur 1 000 nourrissons nés d'Ashkenazi, les parents juifs ont la maladie de Gaucher. Le taux de transporteur parmi cette population est d'environ 1 personne sur 14.

Quelle est la maladie de Gaucher?

La maladie de Gaucher implique une mutation sur le chromosome 1.

Une personne atteinte de la maladie de Gaucher manque d'une enzyme, ou d'une protéine, connue sous le nom de glucocérébrosidase.

La glucocérébrosidase décompose un type de graisse, ou lipide, connu sous le nom de glucosylcéride ou de glucocérébroside, en sucre et en graisses simples à utiliser pour l'énergie.

Si le lipide n'est pas décomposé, il commencera à se rassembler à l'intérieur des cellules du cerveau, de la moelle osseuse, des poumons, de la rate et du foie. Ces organes ne pourront pas fonctionner correctement.

Les lipides peuvent également se rassembler dans les macrophages, un type de globule blanc.

La glucocérébrosidase existe dans les lysosomes, des structures en forme de sac à l'intérieur des cellules. Les lysosomes décomposent les substances indésirables en plus simples, de sorte que la cellule peut les utiliser pour fabriquer de nouveaux matériaux ou les expulser.

Si l'enzyme qui décompose les déchets, les déchets se développent dans les cellules.

Si trop de déchets s'accumule, les cellules ne fonctionneront plus correctement. Des problèmes de santé graves peuvent en résulter.

Signes et symptômes

Il existe trois types de maladie de Gaucher. Les principaux signes et symptômes sont l'élargissement du foie et de la rate, une maladie osseuse et un faible nombre de plaquettes et d'hémoglobine, mais pas tout le monde aura les mêmes symptômes.

Le signe le plus commun est une rate agrandie, appelée splénomégalie. Cela peut ne causer aucun inconfort à l'individu, ou il peut provoquer l'enflure, l'intégrité ou la douleur de l'abdomen.

Cela peut également provoquer une dysphrologie des plaquettes et des globules rouges, car la rate est un centre de traitement de ces cellules. Des globules rouges et des globules rouges faibles dans le corps provoquent une fatigue, des ecchymoses faciles et des saignements.

Type 1

C'est le type le plus courant. Cela représente environ 9 cas sur 10. Les symptômes ont tendance à être moins sévères et la maladie n'affecte pas le cerveau.

La gravité des symptômes et l'âge du début diffèrent selon les individus. Le diagnostic peut se produire pendant l'enfance ou l'âge adulte.

Les signes et les symptômes comprennent:

• Anémie, entraînant une fatigue et un manque d'énergie et d'endurance
• Thrombocytopénie ou faible nombre de plaquettes sanguines, entraînant des saignements de nez
• L'ostéoporose peut entraîner une douleur osseuse, une amincissement des os, un élargissement des os au-dessus de l'articulation du genou et des dommages aux articulations, en particulier dans les hanches et les épaules
• Dommages au foie, y compris un foie et une pinguecule élargis, ou des taches jaunes aux yeux

D'autres problèmes comprennent:

• La puberté retardée
• Sphère agrandie
• Problèmes pulmonaires

Les faibles nombres de plaquettes peuvent rendre plus facile pour une personne de se tordre et de saigner, car il faut beaucoup de temps pour que le sang se coagule.

Type 2

Le type 2 est la forme la plus rare et la plus sévère de la maladie de Gaucher. Il présente les mêmes symptômes que le type 1, mais cela affecte également le système nerveux.

Ce type est également connu comme la forme neuronopathique infantile aiguëet représente 1 sur 20 cas de la maladie.

Cela implique des anomalies du tronc cérébral et des lésions cérébrales graves et en progression rapide. Les signes et les symptômes apparaissent généralement à l'âge de 3 à 6 mois.

En plus des signes et symptômes observés dans le type 1, le type 2 peut impliquer:

• Mauvais développement
• Apnée, où la respiration s'arrête temporairement pendant le sommeil
• Saisies et mouvements brusques
• rigidité
• Difficulté à sucer et à avaler

C'est une forme fatale de la maladie de Gaucher, et la plupart des enfants ne survivent pas au-delà de 2 ans.

Type 3

Ce formulaire est plus rare que le type 1, mais plus commun que le type 2.

Les signes et les symptômes apparaissent habituellement pendant l'enfance ou l'adolescence et progressent plus lentement que dans le type 2. On l'appelle souvent maladie chronique de neuronopathie de Gaucher.

Les dommages au cerveau sont possibles, mais pas aussi sévèrement que dans le type 2.

En plus des signes et symptômes du type 1, le type 3 peut impliquer:

• Développement cognitif retardé
• Saisies
• démence
• Les convulsions
• Mouvements oculaires anormaux
• Contractions musculaires
• Mauvaise coordination

La maladie de Gaucher Norbottnienne est une sorte de type 3. Les symptômes peuvent ne pas devenir évidents jusqu'à l'âge adulte.

La maladie de Gaucher létale périnatale est le type le plus sévère. Les complications surviennent avant la naissance ou pendant la petite enfance. Les symptômes comprennent un gonflement important, des problèmes cutanés et neurologiques. Il est normalement mortel avant la naissance ou quelques jours après.

Causes, hérédité et diagnostic

La maladie de Gaucher se produit en raison d'une mutation récessive dans un gène appelé GBA. GBA est situé sur le chromosome 1.

Les humains ont normalement deux copies des gènes qui disent au corps de produire l'enzyme glucocerebrosidase, et les deux copies fonctionnent correctement.

Si une copie est défectueuse, la personne ne développera pas la maladie de Gaucher, car seul un gène fonctionnel peut produire suffisamment de l'enzyme.

La personne atteinte d'un gène défectueux ne tombera pas malade, mais elle sera un transporteur. Ils peuvent transmettre le gène.

Si les deux parents sont des transporteurs, un enfant aura:

• 25 pour cent de chance d'hériter deux gènes défectueux et d'avoir la maladie de Gaucher
• 50 pour cent de risque d'hériter d'un gène défectueux et d'être un transporteur
• 25 pour cent de chance d'hériter de gènes défectueux et n'ayant ni la maladie de Gaucher ni un transporteur

Un transporteur peut transmettre le gène mais pas nécessairement la maladie.

Diagnostic

Si les signes et les symptômes suggèrent que la maladie de Gaucher peut être présente, ou s'il existe des antécédents familiaux, le médecin renvoie l'individu à un spécialiste génétique.

Les tests génétiques peuvent aider à confirmer un diagnostic.

Les analyses de sang peuvent identifier de faibles taux de glucocérébrosidase.

Les tests génétiques recherchent les quatre mutations génétiques les plus communes, N370S, L444P, 84gg et IVS2 [+1], et certaines moins courantes.

Ce test n'est pas complètement fiable car les mutations génétiques de toute la gamme qui peuvent être liées à la maladie de Gaucher ne sont pas encore connues.

Les tests génétiques pour ces quatre mutations sont entre 90 et 95 pour cent précis dans le diagnostic de la maladie de Gaucher dans la population juive ashkénaze et 50 à 60 pour cent précis dans la population générale.

Les tests génétiques combinés au test enzymatique permettent de diagnostiquer avec précision la maladie de Gaucher.

Si une femme avec un gène défectueux tombe enceinte, le dépistage prénatal peut aider à prédire si le fœtus est susceptible d'avoir la maladie.

• L'amniocentèse teste les cellules dans le liquide amniotique
• L'échantillonnage des villosités choriales (CVS) teste le tissu du placenta

Les tests génétiques avant la conception peuvent prédire les chances d'un couple d'avoir un enfant atteint de la maladie de Gaucher. Ceux qui ont des antécédents familiaux de la condition et ceux de la descendance juive ashkénaze peuvent souhaiter poser des questions sur le conseil génétique.

Traitement

Il n'y a pas de remède contre la maladie de Gaucher, mais le traitement peut aider à diminuer les symptômes et à améliorer la qualité de vie.

Pour les patients atteints de la maladie de Gaucher de type 2, une thérapie de remplacement enzymatique est disponible, mais il n'y a pas de traitement efficace pour les lésions cérébrales graves susceptibles de se produire.

Certains patients atteints de type doux 1 peuvent ne pas nécessiter de traitement, mais ils doivent être surveillés périodiquement.

Pour les patients atteints de la maladie de Gaucher de type 1 ou 3, un certain nombre de thérapies peuvent aider.

Traitement de remplacement enzymatique (ERT)

Ce traitement remplace une glucocérébrosidase déficitaire par une glucocérébrosidase recombinante par voie intraveineuse ou une imiglucérase.

ERT peut aider plusieurs patients avec type 1 et certains avec type 3.

Il peut empêcher l'élargissement du foie et de la rate et améliorer la densité osseuse du nombre de plaquettes sanguines. L'objectif principal est de réduire les symptômes et d'essayer de prévenir les complications irréversibles.

ERT ne traite pas les problèmes du système nerveux, par exemple les lésions cérébrales, chez les patients de type 2 et 3.

Traitement de réduction du substrat (SRT)

SRT vise à réduire la production et l'accumulation de substrat, ou de déchets, dans les cellules.

Il réduit la quantité de déchets qu'une cellule produit en diminuant la production de glucocérébroside, le substrat pour l'enzyme déficient.

Miglustat, ou Zavesca, est approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) comme médicament d'ordonnance orale pour les adultes atteints de maladie légère à modérée de type 1 Gaucher.

Les fabricants du médicament conseillent aux patients d'utiliser Zavesca seulement s'ils ne peuvent pas être traités avec ERT.

Les patients ne doivent jamais avoir reçu ERT ou ont cessé de l'utiliser pendant au moins 6 mois.

Une femme ne doit pas utiliser Zavesca si elle envisage de tomber enceinte ou enceinte ou allaitante.

Transplantation de moelle osseuse

Une transplantation de moelle osseuse, également connue sous le nom de transplantation de cellules souches, remplace la moelle osseuse qui a été endommagée par Gaucher avec des cellules souches sains de la moelle osseuse.

La moelle osseuse est un tissu spongieux trouvé dans les centres creux de certains os. Les cellules de la moelle osseuse produisent des cellules sanguines, y compris les globules rouges et blancs, et les plaquettes. Les plaquettes aident à arrêter le saignement.

La transplantation de moelle osseuse n'est utilisée que dans des cas graves de maladie de Gaucher. Il existe un risque de complications graves, y compris l'infection et le rejet.

Complications

Gaucher's est une maladie progressive, ce qui signifie qu'elle se développe graduellement. Les complications dépendront du type de symptômes de la personne et de la gravité de ses effets.

La maladie de Gaucher peut augmenter le risque de cancer du foie.

L'ostéoporose peut entraîner un risque accru de fractures, de douleurs et d'autres problèmes, et le risque accru de saignement peut également avoir un impact sur différents aspects de la santé.

Certaines complications supplémentaires peuvent survenir.

Cancer : Il peut y avoir un risque plus élevé de développer un cancer du pancréas, un mélanome malin et un lymphome non hodgkinien, selon une étude publiée dans JAMA , Mais aucun risque accru d'autres types de cancer. La National Gaucher Foundation suggère qu'il existe un risque accru de myélome et de carcinome hépatocellulaire ou de cancer du foie.

la maladie de Parkinson : Il peut y avoir un lien avec la maladie de Parkinson, selon une étude publiée dans Autophagie .

Les complications liées au type 2 Gaucher peuvent être sévères.

Ils comprennent:

• Dysphagie, ou difficulté à avaler
• Problèmes de marche
• Saisies

Ces problèmes s'aggravent et peuvent finalement être mortels.

La complication la plus fréquente chez les patients atteints de la maladie de Gaucher de type 3 est la calcification des valvules cardiaques, entraînant une sténose aortique.

Espérance de vie

Un diagnostic précoce et un traitement rapide amélioreront les perspectives pour les personnes atteintes de Gaucher.

Recherche publiée dans le American Journal of Hematology Suggère que l'espérance de vie moyenne d'une personne atteinte de la maladie de Gaucher de type 1 est de 68 ans, contre 77 ans dans le reste de la population.

La plupart des patients atteints de la maladie de Gaucher de type 2 ne survivront pas au-delà des 2 premières années de vie.

La Fondation nationale Gaucher affirme que l'espérance de vie pour la maladie de Gaucher de type 3 est plus courte, mais les personnes atteintes de cas légers qui reçoivent un traitement peuvent vivre dans la cinquantaine.

Les chercheurs espèrent que, en découvrant plus sur la maladie, de nouveaux traitements peuvent améliorer les perspectives pour les personnes atteintes de toutes les formes de la maladie.

Est-ce la maladie de Gaucher? (Médical Et Professionnel Video 2023).