Certaines drogues contre le cancer peuvent encourager la croissance tumorale


Certaines drogues contre le cancer peuvent encourager la croissance tumorale

Les scientifiques du Royaume-Uni ont constaté qu'un type d'inhibiteur de l'angiogenèse utilisé pour traiter le cancer peut réellement encourager plutôt que d'arrêter la croissance tumorale lorsqu'il est administré à de faibles doses.

Les chercheurs qui ont effectué l'étude proviennent de l'Institut du cancer, de Queen Mary, de l'Université de Londres, de l'Institut de recherche sur le cancer (ICR), d'un collège de l'Université de Londres et de l'Institut Beatson pour la recherche sur le cancer de Glasgow et eux Ont publié leurs résultats dans le numéro de 22 mars en ligne de Nature Medicine .

Les inhibiteurs de l'angiogenèse sont conçus pour empêcher les tumeurs de croître en coupant leur approvisionnement en sang. Ils fonctionnent en modifiant la façon dont les molécules qui contrôlent le comportement des cellules transmettent des signaux les uns aux autres, un processus très complexe.

Dans cette étude, l'investigateur principal Dr Kairbaan Hodivala-Dilke de l'Institut du cancer et ses collègues ont mis l'accent sur un inhibiteur de l'angiogenèse expérimentale appelé cilengitide qui n'a pas encore été autorisé pour les patients.

Ce type d'inhibiteur de l'angiogenèse cible les intégrines, les récepteurs cellulaires qui aident à réguler la façon dont les cellules adhèrent à d'autres cellules et à la cellule-matrice (tissu qui ne fait pas partie d'une cellule) et jouent également un rôle dans le traitement des signaux qui passent entre les cellules et régulent De nombreux processus importants comme la croissance, la cicatrisation et la fonction du système immunitaire.

Dans cette étude, les chercheurs ont montré, grâce à des études de laboratoire, que cilengitide peut changer la façon dont les intégrines et les récepteurs de VEGF se déplacent à l'intérieur des vaisseaux sanguins. Le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) est une protéine qui stimule la croissance des vaisseaux sanguins.

Ils ont constaté que ce type d'inhibiteur de l'angiogenèse peut effectivement favoriser la croissance cellulaire et la formation des vaisseaux sanguins au lieu de le bloquer car il modifie la façon dont l'intégrine et les récepteurs du VEGF se déplacent à l'intérieur des vaisseaux sanguins

Les chercheurs ont également suggéré que ce qu'ils ont trouvé pourrait être une caractéristique jusqu'alors inconnue de médicaments semblables à cilengitide.

Parfois, un petit changement dans la façon dont un médicament est utilisé ou un petit changement dans sa composition peut avoir un effet très important sur son fonctionnement, a déclaré le Dr Lesley Walker, directeur de l'information sur le cancer chez Cancer Research UK, qui a déclaré que cette étude était importante car:

"Cela peut aider à expliquer les résultats mitigés précédemment observés chez les patients et retourné les résultats décevants afin que les gens puissent encore bénéficier de la drogue sans dommage potentiel".

"D'autres médicaments anti-angiogéniques comme le sunitinib (Sutent) et le Bevacizumab (Avastin) se sont révélés efficaces pour être utilisés dans le NHS, mais il faut encore comprendre pourquoi ils peuvent parfois échouer. Il se peut qu'il y ait des mécanismes similaires au travail" elle a ajouté.

Un autre article publié ce mois-ci dans le journal Cancer Cell Montre que le sunitinib (Sutent), peut parfois encourager la croissance tumorale plutôt que de le détourner.

Hodivala-Dilke a déclaré à la BBC que:

«Nous avons maintenant des preuves que de faibles doses [de cilengitide] peuvent améliorer la croissance de la tumeur. Il n'y a donc aucun avantage à donner une dose élevée, qui diminue puis une dose élevée à nouveau».

Cependant, cela ne signifie pas qu'il ne fonctionnera pas du tout, et il est important que les procès continuent, at-elle ajouté, "mais il y a cette mise en garde".

Elle a expliqué qu'il pourrait être plus efficace de donner le médicament via une pompe à perfusion qui conserverait le dosage au bon niveau.

Le co-investigateur Dr Andy Reynolds, du Centre de recherche sur le cancer du sein de Breakthrough à l'ICR, a déclaré dans un communiqué de presse:

"Notre étude a révélé un mécanisme précédemment inconnu par lequel se comportent les médicaments tels que le cilengitide".

"Ces résultats peuvent expliquer pourquoi les résultats initiaux des essais cliniques de stade précoce n'ont pas été aussi prometteurs que prévu", a déclaré Reynolds.

"La connaissance de ce mécanisme nous aidera à développer de nouvelles façons de rendre ces médicaments aussi efficaces que possible. Dans l'avenir, nous pourrions combiner ces inhibiteurs avec d'autres médicaments pour maximiser leur efficacité pour les patients", a-t-il ajouté.

"Stimulation de la croissance tumorale et de l'angiogenèse par faibles concentrations d'inhibiteurs de l'intégrine mimétique RGD".

Andrew R Reynolds, Ian R Hart, Alan R Watson, Jonathan C Welti, Rita G Silva, Stephen D Robinson, Georges Da Violante, Morgane Gourlaouen, Mishal Salih, Matt C Jones, Dylan T Jones, Garry Saunders, Vassiliki Kostourou, Francoise Perron -Sierra, Jim C Norman, Gordon C Tucker, Kairbaan M Hodivala-Dilke.

Nature Medicine (22 mars 2009).

Doi: 10.1038 / nm.1941

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Sources: Résumé du journal, Cancer Research UK, BBC, Bibliothèque nationale de médecine (NIH, données MesH Descriptor).

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