Objectifs de traitement du mélanome muqueux trouvés avec le séquençage de l'adn


Objectifs de traitement du mélanome muqueux trouvés avec le séquençage de l'adn

En utilisant le séquençage de l'ADN, les chercheurs du Royaume-Uni ont découvert d'éventuelles nouvelles cibles de traitement pour une forme rare de cancer connue sous le nom de mélanome muqueux. Plus nous connaissons les sous-types de mélanome, plus nous pouvons adapter le traitement aux patients et améliorer leurs perspectives, déclare Cancer Research UK, principal sponsor du centre où la recherche a eu lieu.

Dans un énoncé qui décrit la découverte comme un «bullseye moléculaire» pour les opportunités de traitement ciblées, l'auteur principal Richard Marais, professeur à l'Institut Paterson pour la recherche sur le cancer à l'Université de Manchester, affirme que leur découverte révèle que l'empreinte génétique du mélanome de la muqueuse est complètement Différent de son cancer de la peau, cutané ou mélanome plus fréquent.

"Il n'y a pas de signature UV classique, ce qui renforce notre idée que ce type de cancer n'est pas lié au soleil et aux chaises longues et suggère que ces mélanges de mélanome commencent de différentes manières", explique Marais.

Nic Jones, scientifique en chef de Cancer Research UK, qui fournit le financement de base pour The Paterson Institute, affirme que la découverte suggère que les deux types de mélanome ressemblent plus à deux maladies différentes qui se produisent pour affecter les mêmes cellules.

«Le mélanome cutané est fortement lié à l'exposition aux UV, au nombre de taupes, à l'histoire familiale et à l'appartenance ethnique, alors que le mélanome des muqueuses ne semble pas être lié à ces facteurs. Mais il est généralement plus agressif et plus susceptible de se propager à d'autres parties du corps que Mélanome cutané ", explique-t-il.

Un rapport sur les résultats apparaît dans un premier numéro en ligne de Le Journal of Pathology Publié le 7 juin.

Le mélanome, un cancer des mélonocytes

Le mélanome est un cancer des mélanocytes, les cellules pigmentaires du corps qui donnent à la peau sa couleur. Le cancer de la peau cutanée ou du mélanome est la forme la plus commune de mélanome.

Mais il existe également des formes plus rares de mélanome qui proviennent de mélanocytes situés ailleurs, comme dans l'œil (mélanome oculaire) et les surfaces muqueuses qui bordent les sinus, les voies nasales, la bouche, le vagin, l'anus et d'autres parties du corps (muqueuses mélanome).

Environ 120 à 130 cas de mélanome de la muqueuse sont diagnostiqués chaque année au Royaume-Uni, contre environ 12 000 cas de mélanome cutané.

Alors que nous savons déjà que le rayonnement ultraviolet (UV) est un facteur de risque de mélanome cutané, nous connaissons peu les causes probables du mélanome muqueux. Donc, il n'y a pas de traitements pour ce cancer rare, et les taux de survie à 5 ans ne représentent qu'environ 40% comparativement à plus de 90% pour la forme cutanée.

Selumetinib, un médicament expérimental développé par AstraZeneca, est le premier médicament ciblé à montrer un bénéfice clinique significatif pour les patients atteints de mélanome de l'œil, selon un rapport d'étude récent.

Défauts génétiques derrière le mélanome muqueux révélés pour la première fois

Marais et ses collègues ont révélé pour la première fois les fautes génétiques qui se produisent dans le mélanome de la muqueuse.

Pour leur étude, ils ont utilisé le «génome complet et le séquençage complet de l'exomme» pour examiner les mutations dans les génomes de dix mélanomes muqueux.

Ils ont remarqué que les taux de mutation étaient considérablement inférieurs à ceux qui se produisent dans le mélanome cutané exposé au soleil, mais comparables aux taux observés dans les cancers non liés à l'exposition aux déclencheurs de mutations connus.

"En particulier, les signatures de mutations ne sont pas révélatrices de dommages à l'ADN induit par la fumée de la lumière ultraviolette ou du tabac", note-t-elle.

Ils ont cependant constaté que certains des gènes mutés dans le mélanome de la muqueuse étaient les mêmes que ceux rapportés pour d'autres cancers.

Et ils ont vu beaucoup plus d'autres types d'altérations génétiques, telles que le nombre de copies et les variations structurelles, dans le mélanome de la muqueuse que celles observées dans le mélanome cutané.

Ils concluent que «les mélanomes muqueux et cutanés sont des maladies distinctes avec des caractéristiques génétiques discrètes» et que les résultats suggèrent qu'ils proviennent de différents mécanismes et que les variations structurelles jouent un rôle plus important dans le développement du mélanome muqueux que dans le développement du mélanome cutané.

Les résultats devraient aider à développer des traitements sur mesure pour le mélanome

Marais dit que la découverte signifie qu'ils peuvent maintenant regarder ces fautes génétiques et commencer à développer des «traitements ciblés désespérément nécessaires» pour ce type rare de mélanome.

"C'est exactement ce type de recherche essentielle que nous et d'autres scientifiques allons faire au nouveau Manchester Cancer Research Center - réunissant un large éventail d'expertise pour révolutionner le traitement du cancer", ajoute-t-il.

Jones dit:

"Des recherches comme celle-ci nous aident à mieux comprendre comment cette maladie fonctionne et est la première étape vers le développement de traitements plus efficaces. En reconnaissant les différences entre les sous-types de mélanome, nous pourrons adapter le traitement aux patients afin qu'ils aient le meilleur Chance de battre la maladie ".

Les fonds du The Catalyst Club, un groupe de philanthropes qui ont investi dans une gamme de projets de recherche sur le cancer, ont aidé à financer l'étude. Le Club élève 10 millions de livres sterling pour un traitement personnalisé du cancer.

Les chercheurs américains ont récemment signalé dans le numéro de avril 2013 de Molecular Cancer Therapeutics Comment, pour la première fois, en utilisant des tests de laboratoire sur des cultures cellulaires et des souris, ils ont montré que la gossypine, une substance naturelle trouvée dans les plantes, peut être un traitement efficace contre le mélanome cutané.

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